Основные побочные эффекты метотрексата включают тошноту, острое поражение слизистых и угнетение кроветворения, у некоторых больных развивается фиброз легких.
Уменьшить тошноту можно разными способами. Во-первых, недельную дозу метотрексата можно разделить на два приема с интервалом в 12 ч, во-вторых, можно дополнительно назначить фолиевую кислоту, 5 мг/сут один раз в сутки, и, в-третьих, за 2 ч до приема, а при необходимости и после приема метотрексата можно назначит!) ондансетрон, 8 мг.

Изъязвление слизистых служит признаком абсолютной или относительной передозировки метотрексата и может сопровождаться угнетением кроветворения и даже некрозом кожи. При развитии этих побочных эффектов показана фолиевая кислота.

Хорошо известно гепатотоксическое действие метотрексата, усиливающееся по мере накопления препарата. Однако надежных методов контроля за развитием этого побочного эффекта пока не существует. Замечено, что у больных псориазом гепатотоксическое действие метотрексата более выражено, чем у больных ревматоидным артритом, который также лечат этим препаратом. Однако в долгосрочных проспективных клинических исследованиях особенности развития этого действия при разных заболеваниях пока не изучались.

«Золотым стандартом» оценки гепатотоксического действия считается повторная биопсия печени. Однако многие акторы считают, что она нужна лишь тем больным, у которых еще до лечения обнаруживаются признаки поражения печени, а в остальных случаях она приведет только к лишним затратам и осложнениям. Чтобы следит!) за гепатотоксическим действием метотрексата, оценки биохимических показателей функции печени недостаточно, но вместе с регулярным определением уровня пропептида коллагена III типа этот метод может дать хорошие результаты.

Низкий уровень этого пропептида говорит об отсутствии поражения печени, однако повышение этого уровня не обязательно свидетельствует о гепатотоксическом действии метотрексата и может быть обусловлено неспецифическим воспалением или фиброзом печени, что затрудняет интерпретацию результатов этого исследования. При употреблении алкоголя риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает.

Угнетение кроветворения может быть острым и хроническим. Риск этого осложнения увеличивается при дефиците фолиевой кислоты. Перед началом лечения обязательно проводят общий анализ крови и определяют уровень гемоглобина. На раннем этапе лечения анализ крови проводят каждую неделю, а после достижения постоянной дозы — каждые 2—3 мес. Для раннего выявления гепатотоксического действия необходимо оценивать не только абсолютные значения показателей функции печени, но и их изменение.

У отдельных больных на фоне лечения метотрексатом развивается фиброз легких. Для выявления последующих рентгенологических изменений перед началом лечения можно провести рентгенографию.

Метотрексат выводится почками. Если во время лечения функция почек нарушается, предшествующая доза может стать токсичной. Поэтому всем больным, принимающим метотрексат, необходимо регулярно оценивать функцию почек.

Лекарственные взаимодействия метотрексата. Аспирин и другие НПВС, циклоспорин и пробенецид снижают почечную экскрецию, повышая, таким образом, уровень метотрексата в плазме. Сульфаниламиды, триметоприм и фенитоин, как и метотрексат, являются антагонистами фолиевой кислоты.

Контрацепция при лечении метотрексатом. Женщины детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение одного менструального цикла после отмены препарата должны использовать надежные методы контрацепции. Поскольку метотрексат выделяется с молоком, кормящим матерям он противопоказан. Мужчинам не следует принимать метотрексат минимум в течение 3 мес. до попытки зачать ребенка.

Меры предосторожности при приеме метотрексата. Даже простая ошибка в использовании метотрексата может привести к гибели больного, поэтому врач должен быть очень внимательным, выписывая этот препарат. Метотрексат выпускается в виде таблеток по 10 и 2,5 мг. Чтобы избежать случайной передозировки и обеспечить возможность легкой коррекции дозы, лучше выписывать таблетки по 2,5 мг. Таблетки фолиевой кислоты похожи на таблетки метотрексата, поэтому их легко перепутать.

Поскольку это может привести к очень тяжелым последствиям, больных, которым одновременно назначают оба препарата, обязательно предупреждают о внешнем сходстве этих таблеток.

- Читать "Циклоспорин в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты"

1. Метотрексат при кожных болезнях: механизм действия, дозы
2. Побочные эффекты метотрексата. Методы борьбы
3. Циклоспорин в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
4. Гидроксимочевина в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
5. Азатиоприн в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
6. Микофенолата мофетил в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
7. Ретиноиды в лечении кожных болезней: изотретиноин, ацитретин и бексаротен
8. Дапсон в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
9. Противомалярийные средства в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
10. Талидомид в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты