а) Биологические модели столбняка. Чувствительность различных животных к столбнячному токсину широко варьирует. Из испытанных видов животных наиболее чувствительными оказались морские свинки, обезьяны, лошади, мыши, наименее чувствительными среди теплокровных были птицы. Причем парентеральная смертельная доза для мышей и морских свинок, как показано нами, относилась к энтеральной дозе минимум как 1:200 000.

Белые мыши являются лучшей лабораторной моделью для воспроизведения столбняка и титрования минимальной смертельной дозы (DLM) токсина. После введения DLM столбнячного токсина подкожно (или внутримышечно) в заднюю лапку мыши развивается очень наглядная и характерная клиническая картина столбняка, последовательно прогрессирующего и приводящего к гибели на 4-е сутки. В связи с доступностью и относительной однородностью по массе тела белые мыши широко используются в лабораториях для биологических тестов в целях выявления столбнячных токсинов в различных объектах, определения активности антитоксических сывороток, токсинов и анатоксинов.

б) Патогенез и клинические проявления столбняка. Столбняк является острым токсико-инфекционным заболеванием с судорожнопаралитическим синдромом, которое характеризуется высокой летальностью.

В естественных условиях заражения столбняк всегда является токсикоинфекцией, при которой можно выделить две фазы развития инфекционного процесса: бактериальную, связанную с проникновением через раневую поверхность возбудителя, его адгезией, колонизацией в месте входных ворот инфекции, и истинно токсическую фазу, опосредованную действием столбнячного токсина, продуцируемого микробом. Болезнь развивается тогда, когда попавшие через раневую поверхность столбнячные микробы в условиях анаэробиоза и низкого окислительно-восстановительного потенциала (редокс-потенциал — Eh) инфицированной раны начинают размножаться и продуцировать токсин.

Столбнячный токсин - один из самых сильных (летальная доза для мыши составляет 5-10 пикограмм, для человека — 1нг/кг веса) биологических ядов после ботулинического состоит из двух основных субстанций: тетаноспазмина (нейротоксина) и тетанолизина, отличающихся как по структуре, так и по характеру воздействия на организм.

Тетаноспазмин, обладающий особым избирательным действием на нервные рецепторы ЦНС, играет ведущую роль в патогенезе столбняка, вызывая основной судорожный синдром, определяющий характерную клиническую картину, тяжесть течения и исход заболевания. Тетанолизин вызывает лизис эритроцитов, приводящий к нарушениям микроциркуляции тканей мозга, сердца, легких, печени, почек, что утяжеляет течение процесса. Механизм судорожного действия столбнячного тетаноспазмина заключается в том, что он связывается с нервно-мышечным соединением и затем путем эндоцитоза попадает в двигательный нерв, после чего подвергается ретроградному аксональному транспорту к мотонейронам в спинном и стволовом мозге.

Достигнув спинных и стволовых мотонейронов, он начинает препятствовать выходу тормозящих нейротрансмиттеров (лат. neurotransmitter — передатчик импульсов). Это способствует блокированию расслабления противоположных групп мышц, что является основой нормального координированного движения между антагонистическими группами мышц, в результате чего они поддерживаются в состоянии постоянного напряжения.

Классическая клиническая картина — триада столбняка, впервые описанная в IV в. до нашей эры Гиппократом, до настоящего времени остается основным критерием для клинической диагностики этого заболевания. Классическая триада включает: тризм (лат. trismus) — спастическое сведение челюстей, обусловленное спазмом жевательной мускулатуры, характерное выражение лица (лат. risus sardonicus) в результате спазма мимической мускулатуры, опистотонус (лат. opisthotonus) — судорожное выгибание позвоночника, связанное с резким тоническим сокращением поперечно-полосатой мускулатуры туловища. В той или иной степени эти проявления обязательно присутствуют в клинической картине и являются патогномоничными для столбняка.

Столбняк как раневая инфекция чаще всего возникает после всевозможных травм, глубоко проникающих в ткани, нанесенных любым острым предметом (гвоздь, колючка, щепка, стекло и др.). Это так называемый посттравматический столбняк, летальность при нем составляет 45-50%.

Продолжительность инкубационного периода — в среднем 7-14 дней. Тяжесть клинического течения напрямую зависит от срока инкубации: наиболее тяжелые формы наблюдаются через 3-5 сут. после травмы.

Продромальными явлениями служат тянущие боли и подергивания в области ранения, далее появляются тризм, затрудняющий открывание рта, жевание и глотание, затем «сардоническая улыбка», при которой глазные щели сужены, резко обозначены морщины на лбу, губы растянуты, уголки рта опущены. Позднее присоединяются ригидность затылочных мышц, тоническое напряжение мышц спины, живота, рук, ног, в связи с чем при малейших внешних раздражителях (звуковых, световых, тактильных) возникают периодические тетанические (клонические) судороги, в результате чего тело выгибается дугой.

В отличие от судорожных состояний другой этиологии, при столбняке в судорожный процесс не вовлекаются мышцы пальцев рук и ног.

При постабортном, послеоперационном столбняке, возникающем при нарушении асептики и антисептики, чаще наблюдаются тяжелые (молниеносные) формы столбняка с летальностью до 70%.

Наиболее тяжелая форма столбняка наблюдается у новорожденных, родившихся на дому без надлежащей акушерской помощи, когда в нарушение всех санитарных норм обрезание и обработка пуповины проводится нестерильными подручными инструментами и перевязочными средствами. Столбняк у новорожденных, или пупочный столбняк, до сих пор приносит огромный урон в странах Африки, Юго-Восточной Азии, Центральной Америки, где не налажена должная акушерская помощь. Ежегодно в мире от пупочного столбняка погибает около 500 000 новорожденных.

Первыми симптомами при столбняке новорожденных являются отказ от груди в связи с судорогой жевательных мышц и дисфагией, а также постоянный крик. Далее отмечается типичная поза ребенка («поза лягушонка») — положение на спине с запрокинутой головой, согнутыми и поджатыми к туловищу конечностями, на лице — страдальческое выражение. Столбняк новорожденных обычно возникает на 4-5-е сутки после родов, имеет быстрое течение и очень высокую летальность (до 90%).

- Читать далее "Иммунитет при столбняке"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.12.2019