Необратимое ингибирование происходит под действием алкилирующих агентов (например, йодацетамида), реагирующих с активными SH-группами фермента. При этом возникает конкуренция за активный центр фермента, исход которой зависит от сродства ингибитора к активному центру и относительной концентрации ингибитора и субстрата. Типичным примером конкурентного ингибирования служит ингибирование сукцинатдегидрогеназы (СДГ) малонатом и другими дикарбоновыми кислотами.

СДГ катализирует в цикле трикарбоновых кислот отщепление двух атомов водорода от двух метиленовых групп сукцината. СДГ ингибируется малонатом, который напоминает сукцинат тем, что при рН 7,0 он также имеет две ионизированные карбоксильные группы.

В известной степени сходны с описанным выше механизмы нарушений биологического окисления, возникающие при отклонении некоторых физико-химических параметров внутренней среды и определяющие активность ферментов (рН, температура, концентрация некоторых электролитов и др.). Такие сдвиги могут возникать при самых разнообразных заболеваниях и патологических процессах, сопровождающихся нарушениями обмена веществ (воспаление, почечная недостаточность, печеночная кома, некоторые эндокринопатии, инфекционные болезни, злокачественные опухоли и т.д.). На активность мембранных ферментов оказывает влияние фазовое состояние липидных компонентов мембран. Кроме состояния липидов, активность ферментов зависит также от их аллостерических свойств, определяющих возможность конформационных изменений ферментов путем взаимодействия липидов с их аллостерическими центрами.

Тканевая гипоксия может быть следствием не только нарушения нормальной функции уже имеющихся ферментов, но и расстройства их синтеза. Нарушения такого рода имеют место при некоторых авитаминозах. Так, при дефиците витамина Вх (тиамин) нарушается синтез кокарбоксилазы, что затрудняет включение в окислительные процессы пирувата. При гиповитаминозе В3 (витамин РР, никотиновая кислота) нарушается система переноса электронов (НАД, НАДФ, КоА) и тормозится образование лимонной кислоты и др.

К нарушениям окислительно-восстановительных реакций приводит также дефицит витамина В2 (рибофлавин) и некоторых витаминоподобных соединений (карнитин, липоевая кислота и др.).

Процесс биологического окисления может нарушаться при воздействии на клетку самых разнообразных патогенных факторов физической, химической и биологической природы, приводящих к дезинтеграции мембран, в которых строго упорядоченно локализованы необходимые для нормального биологического окисления ферменты.

В первую очередь это относится к мембранным структурам митохондрий в связи с их исключительной ролью в энергообразовании и относительно легкой ранимостью. Дезорганизация клеточных мембран происходит под воздействием высокой температуры, проникающего излучения, многих экзогенных ядов, инфекционно-токсических агентов при разнообразных микробных, паразитарных и вирусных заболеваниях, при действии эндогенных продуктов нарушенного обмена веществ (например, при уремии, печеночной коме, обширных воспалительных процессах, некрозах), а также при аллергических реакциях, гипероксии и т.д. Нередко тканевая гипоксия подобного происхождения возникает как осложнение гипоксических состоянии экзогенного, респираторного, циркуляторного или гемического типа, которые в данных случаях выступают в качестве первичного повреждающего фактора.

- Читать "Смешанный тип гипоксии. Причины тканевой гипоксии"