Как было указано выше, эпидемиологические данные прямо указывают на связь между воздействием эстрогенов и развитием рака эндометрия. С биологической точки зрения такая связь строго не доказана, но отнюдь не исключена.

Аргументы в пользу этой точки зрения (эстрогены в качестве этиологического фактора развития рака эндометрия) основываются на следующих наблюдениях: 1) эффекты эстрогенов и прогестерона на эндометрий, 2) влияние ДЭС на канцерогенез у людей и животных, 3) связь рака эндометрия с гиперплазией эндометрия, а гиперплазии с длительным воздействием эстрогенов при недостатке прогестинов.

Лучшим подтверждением высокой чувствительности эндометрия к стероидным гормонам яичников являются выраженные изменения в эндометрии в течение менструального цикла. В фолликулярную фазу цикла эстрогены стимулируют пролиферацию как эпителия маточных желёз, так и клеток подлежащей стромы. В этот период эстрогены индуцируют появление рецепторов как к самим эстрогенам, так и к прогестерону.

Прогестерон, секретируемый после овуляции, тормозит пролиферацию желёз и вызывает секреторную трансформацию эпителия. В строме прогестерон усиливает ангиогенез. Предполагают, что выраженный митогенный эффект эстрогенов на эпителий желёз эндометрия повышает частоту спонтанных мутаций соответствующих онкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста, что и приводит к неопластической трансформации.

Помимо выраженного митогенного эффекта эстрогенов на эпителиальные клетки эндометрия, существуют и другие наблюдения, демонстрирующие канцерогенное воздействие эстрогенов на половые органы. К таким наблюдениям относятся эффекты ДЭС. ДЭС — нестероидный агонист рецепторов эстрогенов — один из первых эстрогенов, полученных искусственным путём.

У мышей, подвергшихся воздействию ДЭС в неонатальный период, к 18-му месяцу жизни в 95% случаев развивается рак эндометрия. Около 2 млн женщин принимали ДЭС в период с 1940 г. по 1970 г. для предупреждения выкидыша. У некоторых девочек, родившихся от этих женщин, возникли пороки развития половых органов и светлоклеточная карцинома влагалища и шейки матки. Канцерогенный эффект ДЭС, по-видимому, частично опосредован активацией эстрогеновых рецепторов.

Приведёт ли пренатальное воздействие ДЭС к развитию рака эндометрия пока неизвестно, потому что находящаяся под наблюдением группа женщин ещё только входит в период менопаузы. Молекулярные генетические механизмы, по которым ДЭС и естественные эстрогены приводят к образованию светлоклеточной карциномы и рака эндометрия типа I, могут быть одинаковыми. Так, в обеих опухолях обнаружена генетическая нестабильность микропоследовательностей ДНК.

Для рака эндометрия типа I (эстроген-зависимого) наиболее характерны мутации онкогена K-Ras и микросателлитная нестабильность. Мутации гена онкосупрессора РТ53 и повышенную экспрессию онкогена ERBB2 чаще выявляют при раке эндометрия типа II (эстроген-независимом).

- Читать далее "Гиперплазия эндометрия. Рак шейки матки"