Бретилиум — четвертичное аммониевое соединение, которое применяют парентерально у пациентов с жизнеугрожающими ЖТА. В США его больше не производят.

а) Механизмы действия. Бретилиум селективно накапливается в симпатических ганглиях и их постганглионарных адренергических нервных окончаниях. После первоначального высвобождения НА бретилиум предотвращает дальнейшее высвобождение НА, уменьшая возбудимость окончаний симпатических нервов, но не снижая при этом проводимость преганглионарных или постганглионарных симпатических нервов, нарушает проводимость через симпатический ганглий, истощая НА на адренергическом нейроне или снижая чувствительность адренорецепторов.

Бретилиум имитирует состояние, напоминающее химическую симпатэктомию. Первоначальный выброс катехоламинов может усилить некоторые аритмии как при передозировке дигиталисом или при ИМ. Бретилиум мало или совсем не влияет на постоянную ЖТ, но может предотвращать приступы ФЖ. Не ясно, само ли состояние, подобное химической симпатэктомии, оказывает антифибрилляционный эффект или совместно с другими эффектами.

б) Гемодинамические эффекты. Бретилиум не снижает сократимость миокарда. После начального повышения АД препарат, блокируя эфферентную часть рефлекса барорецептора, может стать причиной выраженной гипотензии. Гипотензия возникает чаще в положении пациента стоя или сидя, но возможна и у тяжелобольных (в горизонтальном положении).

Бретилиум уменьшает степень вазоконстрикции и рефлексов, связанных с тахикардией при вертикальном положении. Симптомы могут сохраняться в течение нескольких суток после отмены препарата.

в) Фармакокинетика. Бретилиум обычно вводят в/в; биовалентность может составлять < 50%. Выведение препарата осуществляется только через почки, при этом выраженный метаболизм отсутствует, активные метаболиты не определяются. Период полувыведения составляет 5-10 час, но может изменяться (у пациентов, перенесших остановку сердца, он продолжительнее). У пациентов с ПН дозы следует уменьшать.

Действие препарата наступает через несколько минут после в/в введения, однако полный антиаритмический эффект наступает не ранее чем через 0,5-2 час.

г) Дозы и применение. Бретилиум назначают в/в в дозе 5-10 мг/кг массы тела, разведенный в 50-100 мл D₅W, и вводится в течение 10-20 мин или быстрее при жизнеугрожающем состоянии. Дозу можно повторить через 1-2 час в случае, если аритимия сохраняется. Общая доза препарата не должна превышать 30 мг/кг. Такую же начальную дозу, но в неразведенном состоянии можно вводить в/м. Поддерживающая в/в доза составляет 0,5-2,0 мг/мин.

Из-за неопределенной абсорбции во время снижения тканевой перфузии следует избегать в/м введения препарата при сердечно-легочной реанимации в связи с остановкой сердца и при шоке.

д) Показания. Бретилиум назначают пациентам для интенсивной терапии жизнеугрожающих рецидивирующих ЖТА, которые не купируются другими ААП. Бретилиум эффективен при лечении некоторых больных с ТА, резистентных к другим ААП, и при лечении пациентов с ФЖ вне стен лечебного учреждения.

е) Побочные эффекты. Самый распространенный побочный эффект (ПЭ) — гипотензия, чаще всего ортостатическая, но также она возможна в горизонтальном положении больного. Этот ПЭ можно предотвратить с помощью трициклических препаратов, таких как протриптилин. Транзиторная артериальная гипертензия (АГ), повышение синусовой ЧСС и утяжеление аритмий, особенно связанных с ишемией, могут развиться после первого приема препарата и могут быть связаны с первоначальным выбросом катехоламинов.

Бретилиум следует назначать с осторожностью или исключить полностью у пациентов с относительно фиксированным СВ, как при тяжелом стенозе АК. Вазодилататоры или диуретики могут усиливать гипотензивное действие. После парентерального введения могут появиться тошнота и рвота.

- Читать "Показания соталола, его противопоказания и побочные эффекты"

1. Показания β-адреноблокаторов при аритмии, его противопоказания и побочные эффекты
2. Показания амиодарона, его противопоказания и побочные эффекты
3. Показания бретилиума, его противопоказания и побочные эффекты
4. Показания соталола, его противопоказания и побочные эффекты
5. Показания ибутилида, его противопоказания и побочные эффекты
6. Показания дофетилида, его противопоказания и побочные эффекты
7. Показания азимилида, его противопоказания и побочные эффекты
8. Показания верапамила, его противопоказания и побочные эффекты
9. Показания аденозина, его противопоказания и побочные эффекты
10. Показания дигоксина, его противопоказания и побочные эффекты