Сначала фенитоин использовали при лечении судорожных состояний. Ценность его как ААП все еще ограничена.

а) Механизм действия фенитоина. Фенитоин эффективно устраняет патологический автоматизм, вызванный отсрочкой постдеполяризации, связанной с приемом дигиталиса, в волокнах Пуркинье, и подавляет у человека определенные виды аритмий, вызванные дигиталисом.

Степень подъема ПД, который начинается в относительно ранний рефрактерный период, увеличивается, как и чувствительность мембраны, что, возможно, уменьшает шансы нарушения проведения или блокады. Фенитоин минимально влияет на скорость импульсации СУ и AB-проводимость у человека.

Некоторые из антиаритмических эффектов фенитоина могут быть опосредованы неврально, т.к. он может воздействовать как па симпатическую, так и на вагусную эфферентную активность. Он не обладает периферическим холинергическим или β-адренергическим блокирующим действием, и гемодинамические составляющие его влияния минимальны.

б) Фармакокинетика. Фармакокинетика фенитоина далека от идеала. Абсорбция препарата после приема per os неполная и зависит от производителя препарата. Пиковая концентрация в плазме достигается через 8-12 час после приема per os-, 90% препарата связано белком. Растворимость фенитоина при физиологической pH ограничена, а в/м введение сопровождается болевыми ощущениями, некрозом мышцы, стерильным абсцессом и разной степенью абсорбции. Терапевтическая концентрация фенитоина в плазме (10-20 мг/мл) при лечении сердечных аритмий такая же, что и при лечении эпилепсии. Более низкая концентрация может подавить определенные аритмии, вызванные дигиталисом.

в) Метаболизм. Более 90% дозы гидроксилируется в печени до относительно неактивных компонентов различных форм. Этот процесс генетически детерминирован. Период полувыведения составляет 24 час, а на фоне заболеваний печени и в условиях, когда фенитоин принимают вместе с такими препаратами, как варфарин, изопиазид и фенотиазии, которые конкурируют с фенитоином за ферменты печени, период полувыведения может увеличиваться.

Существует большое число ЛС, которые повышают или понижают уровень фенитоина во время постоянной терапии, поэтому его концентрацию в плазме следует контролировать каждый раз, когда меняются назначения ЛС. У фенитоина кинетика удаления зависит от концентрации, что может стать причиной неожиданной токсичности, т.к. за диспропорциоиально выраженными изменениями концентрации в плазме может следовать увеличение дозы.

г) Дозы и применение. Чтобы быстро достичь терапевтической концентрации в плазме, 100 мг фенитоина следует вводить в/в каждые 5 мин до тех пор, пока аритмия не будет купирована, но общая доза должна быть не более 1 г, иначе могут появиться ПЭ. Как правило, аритмию удается контролировать с помощью 700-1000 мг.

Чтобы избежать боли или развития флебита при в/в введении из-за щелочного переносчика препарата, следует использовать вену большого диаметра. Нагрузочная доза фенитоина per os составляет 1000 мг в первые сутки, 500 мг — во вторые и третьи сутки, далее 300-400 мг каждые сутки. Поддерживающую дозу препарата из-за длительного периода его полувыведения обычно назначают 1 раз в день.

д) Показания. Фенитоин с успехом используют при лечении предсердных и желудочковых аритмий, связанных с токсичностью дигиталиса, но фенитоин значительно менее эффективен при лечении ЖА у пациентов с ИБС или с предсердными аритмиями, не связанными с токсичностью дигиталиса. Препарат может быть полезен некоторым пациентам с СУ QT.

е) Побочные эффекты. Наиболее распространенные побочные эффекты фенитоина связаны с его влиянием на ЦНС: нистагм, атаксия, сонливость, ступор и кома. Побочные эффекты коррелируют с повышением концентрации препарата в плазме. К относительно частым побочным эффектам фенитоина также относятся тошнота, эпигастральные боли и анорексия.

Длительный прием препарата может привести к гипергликемии, гинокальциемии, сыпи, мегалобластической анемии, гингивальной гипертрофии, гиперплазии лимфатических узлов (синдром, напоминающий злокачественную лимфому), периферической нейропатии, пневмонии и лекарственной СКВ. На проявления побочного эффекта могут влиять врожденные дефекты.

- Читать "Показания флекаинида, его противопоказания и побочные эффекты"

1. Показания хинидина, его противопоказания и побочные эффекты
2. Показания прокаинамида, его противопоказания и побочные эффекты
3. Показания дизопирамида, его противопоказания и побочные эффекты
4. Показания аймалина, его противопоказания и побочные эффекты
5. Показания лидокаина, его противопоказания и побочные эффекты
6. Показания мексилетина, его противопоказания и побочные эффекты
7. Показания фенитоина, его противопоказания и побочные эффекты
8. Показания флекаинида, его противопоказания и побочные эффекты
9. Показания пропафенона, его противопоказания и побочные эффекты
10. Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты