Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Биологические различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни

В некоторых исследованиях наблюдались очевидные изменения фенотипа вируса с течением времени в организме инфицированных людей, поскольку в одно и то же время в крови можно было обнаружить вирусы с различными биологическими свойствами (R5 и Х4).

Эти результаты говорят в поддержку упомянутых выше данных о разнообразии генетических последовательностей между разновидностями вируса в организме одного человека. Соотношение количеств разных типов вируса может влиять на патогенез или является следствием иммунодефицита.

Зависимость развития заболевания от появления вирусов, обладающих более вирулентными свойствами, как было показано на культуре клеток, вызывает вопрос о существовании причинно-следственной связи. Например, цитопатогенные разновидности Х4-вируса с высокой репликативной активностью, появившиеся 2 года назад в крови инфицированного человека, могут предсказывать развитие СПИДа.

Кроме того, было показано, что при появлении Х4-вирусов на стадии первичной инфекции развитие заболевания происходит быстрее. Множество данных, полученных в настоящее время, указывают на то, что ВИЧ Х4-фенотипа вызывает более резкое уменьшение количества CD4+-клеток, которое является основным прогностическим показателем прогрессирования заболевания. Такой биотип вируса может инфицировать как неиммунные лимфоциты, так и Т-клетки памяти и быстро вызывает апоптоз.

Кроме того, Х4-вирусы могут вызывать апоптоз CD8+-клеток, что приводит к дальнейшему снижению активности иммунной системы.

Тем не менее, как было отмечено выше, результаты некоторых исследований не показали прямой корреляции между Х4-изолятами и развитием заболевания. У взрослых или детей, инфицированных R5-вирусами, количество CD4+-клеток со временем также способно сильно снижаться, и у них может развиваться СПИД. Таким образом, не всегда наблюдается прямая корреляция фенотипа корецептора вируса с развитием СПИДа.

Более важными факторами могут служить репликативная активность и цитопатогенные свойства, проявляемые вирусами в отношении CD4+-клеток, которые обычно обнаруживаются у R5-вирусов при развитии СПИДа.

Связь между такими биологическими изменениями и патогенезом лучше всего изучена на моделях животных. У кошек развитие иммунодефицита под действием вируса лейкемии кошачьих связано с областью генома, кодирующей белки его оболочки, и его способностью проявлять цитопатогенные свойства на устойчивую линию кошачьих Т-клеток. Сходные данные были получены на модели Х4 SHIV у макак. Изучение SIV показало, что другие фрагменты вирусного генома (например, nef) могут влиять на его патогенетические характеристики in vivo.

Кроме того, исследования на мышах SCID-hu, воспроизведенные на мононуклеарных клетках из периферической крови человека, показали, что потеря CD4+-клеток лучше всего коррелирует со сродством к макрофагам, но не с цитопатогенными свойствами изолята ВИЧ. Причина такой корреляции неизвестна, но может быть связана с относительными концентрациями вырабатываемых цитокинов и их влиянием на процесс апоптоза клеток.

С апоптозом также может быть связана потеря тимоцитов, как показано на модели ВИЧ-инфицирования фетальной печени и имплантов тимуса у мышей SCID-hu. На такой модели у животных, в отличие от SCID-PBMC-hu мышей, было показано, что наибольшей деструктивной активностью обладают Х4-вирусы.

Кроме того, уменьшение выработки IL-1 R5 ВИЧ-инфицированными макрофагами и/или усиление экспрессии Fas-лиганда может вызывать гибель CD4+-клеток путем апоптоза. Таким образом, необходимо учитывать потенциальную роль обоих биологических фенотипов вируса в уничтожении CD4+-клеток и патогенезе ВИЧ.

Современная модель вириона ВИЧ
Вирион ВИЧ с обозначенными структурными и другими белками.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.

- Читать "Вирусологические и иммунологические параметры патогенеза ВИЧ"

Оглавление темы "Патогенез ВИЧ":
  1. Особенности изолятов ВИЧ из нервной системы
  2. Особенности изолятов ВИЧ из кишечника
  3. Особенности изолятов ВИЧ из крови
  4. Особенности изолятов ВИЧ из тимуса
  5. Молекулярные различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
  6. Биологические различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
  7. Вирусологические и иммунологические параметры патогенеза ВИЧ
  8. Резюме по долгосрочному выживанию у больного ВИЧ
  9. Принципы лечения ВИЧ-инфекции
  10. Ингибиторы обратной транскрипции для лечения ВИЧ

Популярное среди пользователей: