Влияние ВИЧ на почки
Поражение почек ВИЧ, известное как ВИЧ-зависимая нефропатия (HIVAN), в настоящее время является третьей по распространенности причиной развития терминальной стадии заболевания почек у афроамериканцев в возрасте от 20 до 64 лет. Более 90% пораженных пациентов имеют африканское происхождение, что указывает на роль генетических факторов.
Классическая картина HIVAN характеризуется массивной протеинурией и быстро прогрессирующей терминальной стадией поражения почек у инфицированных пациентов. В почках наблюдаются процессы гломерулосклероза и поражения интерстициальной ткани канальцев с повреждением эпителиальных клеток и дилатацией канальцев с образованием микроцист.
Наблюдается гиперплазия эпителия канальцев или клубочков, а также образование внеклеточного матрикса в мезангии и интерстиции канальцев.
Несмотря на то, что нефропатия обычно развивается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, у некоторых пациентов это клиническое состояние может появляться вскоре после острой инфекции. Рассматриваются различные потенциальные вирусологические и иммунологические механизмы развития ВИЧ-зависимых нефрологических нарушений. Их можно наблюдать как при ВИЧ-1-, так и при ВИЧ-2-инфекции.
Этиология поражение почек ВИЧ. Считается, что предполагаемая причина развития HIVAN, как и в случае заболеваний ЦНС и кишечника, связана с действием либо самой ВИЧ-инфекции, либо токсических клеточных факторов. Вирус был обнаружен в клетках почек ВИЧ-инфицированных пациентов. С помощью лазерной микродиссекции показано присутствие ВИЧ в отдельных эпителиальных клетках почек, где он напоминал вирус, циркулирующий в крови, но, по-видимому, все же находился в составе отдельного резервуара.
Даже у пациентов, получающих противовирусное лечение, ВИЧ обнаруживается в эпителиальных клетках почек. Кроме того, было показано, что чувствительность эпителиальных клеток почек к инфицированию не зависит от CD4. Это может быть связано с действием специфического подтипа вируса. Происходит нарушение роста и жизнеспособности инфицированных клеток.
Другие исследователи показали, что ВИЧ-инфицирование эпителиальных клеток проксимальных канальцев приводит к развитию их апоптоза за счет активации каспаз и усиления экспрессии Fas. Мезангиальные и канальцевые клетки человека восприимчивы к вирусной инфекции и, по-видимому, экспрессируют CD4 и хемокиновые рецепторы. В этих работах было показано, что инфицирование Х4-вирусом вызывает гибель клеток канальцев. Этот процесс связан с действием вирусных белков gp120, gp41 или Tat.
Механизм проникновения вирусов в клетки почки до сих пор неизвестен. Обычно в почечном эпителии не наблюдается экспрессии рецепторов к хемокинам, за исключением случаев выращивания клеток в культуре in vitro.
Также было продемонстрировано инфицирование первичных и перевивных культур эндотелиальных и мезангиальных клеток клубочков и эпителиальных клеток клубочков вирусом Х4. При этом происходит выработка цитокинов, способствующих развитию гломерулосклероза (в частности, тромбоцитарного фактора роста, TGF-b, IL-6, TNF и IL-8).
В поддержку вирусной этиологии также говорит развитие нефропатии у мышей, экспрессирующих трансген ВИЧ в эпителиальных клетках почек. Кроме того, изучение приматов показало развитие гломерулосклероза и других почечных патологий у макак резус, при этом в клубочках обнаруживался вирус биотипа R5. Хотя основным заболеваниям почек при ВИЧ-инфекции является ВИЧЗН, также было описано развитие иммунокомплексного гломерулонефрита. Однако, в отличие от HIVAN, тяжесть иммунокомплексного поражения почек, по-видимому, не зависит от концентрации вируса или количества CD4+-Т-клеток и это заболевание редко встречается у пациентов африканского происхождения.
демонстрирующее экспрессию вирусной мРНК (стрелки) в эпителиальных клетках канальцев. Увеличение, х200.
- Читать "Влияние ВИЧ на сердце"
Оглавление темы "ВИЧ-инфекция":- Влияние ВИЧ на кишечник (желудочно-кишечный тракт)
- Патогенез ВИЧ-инфекции желудочно-кишечного тракта
- Значение белков ВИЧ и цитокинов в поражении кишечника
- Влияние ВИЧ на почки
- Влияние ВИЧ на сердце
- Влияние ВИЧ на легкие, суставы, надпочечники
- Резюме по влиянию ВИЧ на ткани и органы
- Врожденный иммунитет при ВИЧ инфекции
- TLR-рецепторы при ВИЧ инфекции
- Типы дендритных клеток и ВИЧ