Дальнейшее изучение наследственных атипичных реакций организма па лекарственные препараты, определение их сущности на генетическом, биохимическом и клиническом уровнях явится основой для разработки действенных методов профилактики осложнений фармакотерапии, для прогнозирования в условиях медико-генетической консультации.

Важное значение имеет установление типа наследования фармакогенетических аномалий, разработка тестов, облегчающих их обнаружение. Соответствующие исследования необходимо проводить с целью выяснения роли генетических факторов в лекарственной аллергии, поражении печени, почек и других осложнений фармакотерапии.

Многообразие проявлений положительного действия лекарственных средств на организм определяется терминами «фармакологическая реакция» или «фармакологический эффект». В фармакогенетике, когда подчеркивается ведущее значение генетических (а не внешних) факторов в формировании организмом таких реакций, часто термин «фармакологический эффект заменяют «фармакогенетическим эффектом».

Такая замена целесообразна и в клинической фармакогенетике, где подчеркивается не только ведущая роль генетических факторов в фармакологических реакциях, но и важное их клиническое значение. Наиболее общими фармакогенетическими эффектами являются; резкое повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам, наследственная толерантность к ним, атипичное, провоцирующее действие и др.

Фармакогенетические эффекты весьма ярко проявляются при наследственных заболеваниях и генетически детерминированных состояниях. В тех случаях, когда генетический дефект прямо или косвенно не сказывается на всасывании, распределении, метаболизме, выделении лекарственных средств, взаимодействии с рецепторами, влияние их существенно не изменяется.

Однако при многих наследственных заболеваниях и состояниях он отражается на фармакокинетике и фармакодннамике лекарственных средств, в первую очередь на их метаболизме. В таких случаях действие их на организм проявляется в виде необычной реакции. Последняя может быть резко усиленной или, наоборот, ослабленной. Может иметь место значительное повышение токсичности.
Кроме того, при некоторых наследственных заболеваниях, протекающих в данный период в латентной или, вялой формах, определенные лекарственные препараты могут обострить патологический процесс.

К сожалению, еще не имеется удовлетворительной классификации генетических нарушений, при которых резко изменяется действие лекарственных веществ. Эксперты ВОЗ (1975) различают три группы таких нарушений. В первую включены фармакогенетические различия, которые наследуются по мепделевскому тину, во вторую — нарушения, сопровождающиеся изменением чувствительности организма к лекарственным препаратам, в третью — состояния, при которых генетические факторы могут изменить реакцию организма на лекарственные средства. Эта классификация не лишена недостатков. В ней не соблюден единый принцип построения. Одновременно использованы как сугубо генетические, так и фармакологические особенности.

Вряд ли оправдано выделение в отдельную группу генетических нарушений, при которых изменяется чувствительность организма к лекарственным препаратам. По сути, при наследственных заболеваниях, когда резко нарушается фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств, в той или иной мере изменяется чувствительность организма к ним. В классификации ВОЗ не упоминаются генетические нарушения, при которых фармакологическое действие лекарственных препаратов не проявляется или резко ослаблено. Кроме того, не выделены в отдельную группу те наследственные заболевания, при которых лекарственные средства провоцируют обострение процесса. В связи с этим она имеет невысокую клиническую ценность.

Учитывая эти недостатки, нами на основании изучения характера и сущности фармакогенетических эффектов разработана клиническая классификация генетических нарушений. Исходя из характера фармакогенетических эффектов, все наследственные заболевания объединены в 4 группы. В первую включены те наследственные заболевания и состояния, при которых резко возрастает фармакологическое действие и токсичность лекарственных средств.
В частности, это отмечается при недостаточности сывороточной бутирилхолинэстеразы, фенилаланин-4-гидроксилазы, гидроксилаз смешанного типа, гипсксантин-фосфорибозилтрансферазы, а также при дисавтономии семейной.

- Читать "Лекарства при наследственной патологии. Токсичность лекарственных средств"