В ходе сравнительного морфологического исследования кардиотоксичности различных антрациклиновых антибиотиков (рубомицина, карминомицина и дигидрокарминомицина) обнаружено, что все эти антибиотики вызывают в миокарде мышей близкие по своему характеру изменения [Шепелевцева Н. Г. и др., 1978]. Повреждение сердечной мышцы особенно отчетливо проявляется через месяц после прекращения введения антибиотиков; наблюдается набухание отдельных мышечных волокон, в некоторых случаях их атрофия, дегенерация миофибрилл, гомогенизация, вакуолизация и резорбция саркоплазмы, патологическое изменение ядер.
При этом выявлено, что наиболее сильным кардиотоксическим действием обладает рубомицин, менее выраженное действие на сердце оказывает дигидрокарминомицин, наименее кардиотоксичен карминомицин.

В Отделе патоморфологии и морфометрии Института клинической и экспериментальной медицины СО АМН СССР на протяжении ряда лет проводились исследования по изучению морфогенеза пластической недостаточности миокарда при антрациклиновой кардиомиопатии [Непомнящих Л. М. и др., 1982, 1983; Семенов Д. Е. и др., 1982, 1984, 1987; Семенова Л. А. и др., 1984 1985; Semenov D. Е. et al., 1983, 1984, 1988; Nepomnyashchikh L. M. et al., 1984].

В работе был использован один из наиболее распространенных и кардиотоксичных антрациклиновых антибиотиков — рубомицин. В результате проведенного комплексного морфологического изучения миокарда в динамике становления антрациклиновой сердечной недостаточности обнаружено, что избирательное подавление рубомицином ДНК-зависимого синтеза РНК в кардиомиоцитах крыс приводит к развитию пластической недостаточности этих клеток и диффузной коллагенизации стромы сердца.

Пластическая недостаточность мышечных клеток сердца обусловлена снижением (или подавлением) внутриклеточной регенерации и прогрессирующей инволюцией цитоплазматических структур. По данным Л. А. Семеновой и соавт. [1985], к морфологическим признакам начальной стадии пластической недостаточности относятся фрагментация, кольцевидность и коллапс ядрышек в ядрах кардиомиоцитов, замещение бета-гранул гликогена его патологической формой — ветвистыми цепочками малых бета-частиц, лизис отдельных миофиламентов, саркомеров или деградация целых миофибрилл, очаговая деградация цитоплазмы и митохондрий при участии лизосом и аутофагосом.

При стереологическом анализе [Семенов Д. Е. и др., 1984] обнаружено снижение абсолютного количества кардиомиоцитов в желудочках сердца крыс после однократного и дробного введения рубомицина в среднем на 37 и 18 %, при этом абсолютная масса мышечной ткани миокарда уменьшилась соответственно на 38 и 33 %. Уменьшение числа кардиомиоцитов обозначено авторами как феномен «исчезновения», так как механизм такой быстрой элиминации значительной части мышечных клеток сердца (до 38 %) не совсем ясен.

По данным светооптического и электронно-микроскопического исследований, гибель кардиомиоцитов не сопровождалась развитием коагуляционного или колликвационного некроза, не вела к формированию лейкоцитарных инфильтратов и образованию фокусов склероза. Диаметр мышечных клеток сердца с регрессивными изменениями миофибрилл и цитоплазмы заметно не уменьшался, за исключением отдельных атрофичных кардиомиоцитов.

Уменьшение числа кардиомиоцитов (на 37 — 64,3 % по сравнению со средней возрастной нормой) в результате лечения цитостатиками выявлено у детей [Adler С.-P., Costabel U., 1975].
С нашей точки зрения, экспериментальные модели гиперхол стеринемии и антрациклиновой кардиомиопатии являются своеобразными моделями атрофии сердца, при которых уменьшение массы сердца не является итогом структурно-функциональной перестройки миокарда под действием снижения функциональной нагрузки, а происходит главным образом в результате нарушения пластического обмена и элиминации отдельных кардиомиоцитов.

- Читать "Сезонные изменения сердца животных. Атрофия сердца при снижении функциональной нагрузки"