Влияние глюкокортикоидов на кровеносные сосуды

На сегодняшний день сложная взаимосвязь между ГК и сердечно-сосудистыми заболеваниями описана лишь частично, и этот недостаток знаний имеет несколько причин: большие различия между моделями человека и животных и очевидные расхождения между прямыми и косвенными СС-эффектами ГКС (например, через изменения системных факторов риска).

Поскольку хорошо известно, что причиной ремоделирования сосудов и атеросклероза является воспаление, следует ожидать, что ГК будут ингибировать эти процессы благодаря их мощным противовоспалительным эффектам. Негативное влияние ГК на классические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, инсулинорезистентность, ожирение и дислипидемия), напротив, резко контрастирует с положительными эффектами; таким образом, как эндогенное, так и ятрогенное превышение уровня ГК в настоящее время коррелирует с выраженностью и тяжестью атеросклероза, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью.

ГК могут усиливать эффекты ангиотензина за счет увеличения синтеза ангиотензиногена печенью и увеличения концентрации рецепторов ангиотензина II в головном мозге и в периферических тканях (например, ГМКС). Кроме того, ГК могут стимулировать выработку других важных вазоактивных пептидов, таких как эритропоэтин и эндотелии. Увеличивая уровень эритропоэтина, ГК способствуют сужению сосудов и развитию гипертонии, а воздействие на синтез эндотелина играет решающую роль в сужении сосудов и атерогенезе.

Доказано, что у пациентов с нарушением регуляции ГК нарушается не только вазоконстрикция, но и вазодилатация. У пациентов с СК было выявлено снижение сосудистого и почечного ответа на введение предсердного натрийуретического пептида по сравнению с пациентами с нормальным давлением или с гипертонией. Это связано с нарушением синтеза физиологических вазодилататоров, таких как простагландины, простациклины и факторы калликреин-кининовой системы. ГК также могут снижать уровень тетрагидробиоптерина, важного кофактора синтазы оксида азота (NOS), что объясняет существенное снижение активности NO, описанное при ГК-опосредованной гипертензии.

Наконец, ГК оказывают прямое влияние на сосудистое русло посредством стимуляции МКР сосудов, имитируя эффект альдостерона. МКР-опосредованные эффекты ГК в физиологических условиях подавляются 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 2-го типа, которая превращает активные ГК (например, кортизол, кортикостерон) в соответствующие инертные формы (например, кортизон, 11-дегидрокортикостерон). Некоторые изменения в этих ферментативных процессах связаны с изменениями в сосудах, что было показано как на животных моделях, так и в когортах людей.

а) Клинические проявления. Ремоделирование сосудов и окислительный стресс являются основными движущими силами, поддерживающими сердечно-сосудистую заболеваемость, связанную с избытком ГК. Пациенты с гиперкортицизмом имеют более высокую площадь поперечного сечения подкожных артерий с малым сопротивлением по сравнению с пациентами с ЭГ и группой контроля, состоящей из здоровых субъектов. У пациентов с СК и сердечно-сосудистыми осложнениями выявляется высокий уровень маркеров окислительного стресса вместе с низким уровнем антиоксидантов (например, витамина Е), что свидетельствует о том, что связанный с избытком ГК прооксидативный статус играет активную роль в определении сердечно-сосудистого риска (Karamouzis и соавт., 2015).

Было показано, что не только структурные, но и функциональные изменения влияют на сосудистое русло при СК; действительно, у этих пациентов, по сравнению со здоровыми людьми, отмечается нарушение эндотелий-опосредованной вазодилатации. Более того, в когортах пациентов с СК отмечалось увеличение маркеров опосредованной воспалением эндотелиальной дисфункции, таких как эндотелии, фактор роста эндотелия сосудов, растворимые молекулы адгезии и остеопротегерин, при этом их уровни снижались или даже нормализовывались на фоне лечения. Толщина комплекса КИМ, маркера раннего атерогенеза, увеличивается у пациентов с СК по отношению как к пациентам с ЭГ, так и к здоровым субъектам из группы контроля.

Более того, у пациентов с СК частота развития атеросклеротического поражения и кальциноза коронарных сосудов выше, даже после длительной ремиссии заболевания; у пациентов с СК после успешного лечения было обнаружено больше кальцинированных и некальцинированных бляшек по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола.

Наконец, несколько исследований показали, что у пациентов с эндогенным или ятрогенным гиперкортицизмом чаще развиваются сердечно-сосудистые события. На ранних стадиях заболевания до проведения эффективного лечения сообщалось о 5-летней смертности, составляющей 50%, при этом смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляла 40% от общего числа. Позднее, в более крупном наблюдательном исследовании, у пациентов с болезнью Кушинга отмечался более высокий уровень смертности, превышающий в два раза смертность среди населения в целом, при этом сердечно-сосудистые события преобладали над другими причинами смерти.

Интересно, что правильное лечение СК снижает, но не нормализует риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов; фактически различные ретроспективные исследования продемонстрировали повышенный уровень смертности у этих пациентов, но небольшое количество исходов не позволило сделать однозначные выводы.

Сложно оценить влияние экзогенного введения ГК на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний из-за преобладания наблюдательных исследований и недостатка РКИ (этим исследованиям предшествовало лечение ГК), а также трудно отличить их побочные эффекты от лечебных. В большом исследовании случай-контроль (50 656 пациентов) была выявлена значимая связь (отношение шансов 1,31) между пероральным приемом глюкокортикоидов и сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями, при этом самый высокий показатель ОШ имели пациенты, принимающие ГКС ежедневно в высоких дозах.

Точно так же в большом когортном исследовании у пациентов, получавших более 7,5 мг преднизолона или другой препарат в эквивалентной дозе, скорректированное ОР для сердечно-сосудистых событий было равно 2,56, при этом длительное применение и более высокие дозы были ассоциированы с более высоким риском. В нескольких других исследованиях изучалось влияние лечения ГКС при аутоиммунных поражениях; было выявлено, что введение стероидов дозозависимо увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

- Читать "Влияние гормона роста (соматотропного гормона) на кровеносные сосуды"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 9.1.2023