Влияние половых гормонов на кровеносные сосуды

а) Эстрогены. Эстрогены вносят вклад в гомеостаз сосудов за счет прямого воздействия на ЭК и ГМКС и модулирования работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. После активации ЭР-α и ЭР-β вызывают быстрый негеномный эффект на ЭК, способствуя синтезу NO и расслаблению сосудов. Сходным образом, долгосрочный геномный ответ на эстроген дополнительно поддерживает положительные эффекты на ЭК за счет увеличения их выживаемости, пролиферации и миграции в дополнение к подавлению образования АФК и экспрессии молекул адгезии.

Эстрогены также подавляют пролиферацию и миграцию ГМКС в дополнение к модуляции экспрессии и функции факторов роста (например, инсулиноподобного фактора роста типа 1, факторов роста тромбоцитов и родственных рецепторов) и матричных металлопротеиназ путем активации раннего негеномного ответа и транскрипции генов. Кроме того, эстрогены задерживают начало старения и ускоряют дифференцировку клеток-предшественников CD34+. Согласно экспериментальным данным, полученным на животных моделях, обнаружена положительная роль эстрогенов при сосудистом поражении. Роль эстрогенов в кальцификации атеросклеротических бляшек все еще обсуждается.

Помимо защитной роли в отношении эндотелиальной функции, в нескольких исследованиях было сделано предположение, что эстрогены являются потенциальными антиатеросклеротическими гормонами. В дополнение к эффектам на ЭК и ГМКС, эстрогены подавляют многие воспалительные процессы, участвующие в атерогенезе (Nofer, 2012). Во-первых, эстрогены снижают поглощение макрофагами модифицированных ЛПНП, воздействуя на фагоцитарные рецепторы и пути оттока холестерина. Эстрогены, связанные с частицами ЛПВП, дополнительно способствуют оттоку холестерина, тогда как сложные эфиры эстрогена, перенесенные в ЛПНП, предотвращают их окисление свободными радикалами.

Во-вторых, антиатерогенные эффекты, оказываемые эстрогенами на макрофаги, могут быть связаны с изменением процессов роста и апоптоза и подавлением провоспалительных цитокинов, хемокинов, индекса Миопотенциального ингибирования (МП) и антиген-презентирующей способности (например, подавление гистаминопектического индекса ГКГ-П и toll-подобных рецепторов). В соответствии с данными наблюдений, в клинических испытаниях изучалось влияние заместительной гормональной терапии в различных клинических условиях у женщин в пре- и постменопаузе, включая метаболический синдром, физическую активность и ишемию/реперфузию. Также сообщалось о положительном влиянии на ригидность артерий, толщину КИМ сонных артерий и уровень циркулирующих воспалительных и оксидативных биомаркеров.

б) Тестостерон. Экспериментальные данные исследований на животных указывают на сосудорасширяющее действие тестостерона, что в дальнейшем было подтверждено на изолированных артериях человека. Тем не менее лежащий в основе этого эффекта механизм еще предстоит выяснить. Тестостерон вызывает как геномные, так и негеномные ответы, и оба они обладают влиянием на сердечно-сосудистую систему. Кроме того, тестостерон (и его активный метаболит дигидротестостерон) после преобразования в 17β-эстрадиол альтернативно может активировать ЭР. В нескольких исследованиях сообщалось о расслаблении сосудов, вызванном тестостероном (Chou и соавт., 1996; Yue и соавт., 1995), хотя полученные результаты противоречивы.

Сосудорасширяющие эффекты тестостерона могут зависеть от ранней негеномной инактивации ионных каналов. Также считается, что поздний геномный ответ, вызванный тестостероном, модулирует выживание, пролиферацию, миграцию и секрецию ГМКС. Наконец, противовоспалительные свойства тестостерона были продемонстрированы на ЭК (подавление молекулы адгезии и экспрессии хемокинов), культивируемых моноцитах (подавление высвобождения ФНОα, ИЛ-1β и ИЛ-6) и животных моделях, где введение тестостерона было ассоциировано со снижением скорости прогрессирования атеросклероза и стабилизацией бляшек.

Наблюдательные и интервенционные клинические исследования продемонстрировали, что тестостерон является независимым фактором риска повышения ригидности артерий. Более того, результаты более ранних исследований показали, что терапия тестостероном улучшает коронарный кровоток у пациентов со стенокардией, ишемической болезнью сердца и заболеванием периферических артерий (Kelly и Jones, 2013).

Наряду с функцией эндотелия, тестостерон также оказывает положительное влияние на атеросклеротическое поражение у человека. Несколько исследований показали отрицательную связь между толщиной КИМ сонных артерий и кальциноза аорты и уровнем тестостерона в сыворотке крови, при этом положительные эффекты длительного лечения тестостероном остаются спорными. В более широком смысле эпидемиологические исследования четко продемонстрировали высокую распространенность неспецифического воспаления и сердечно-сосудистых событий у пациентов с низким уровнем тестостерона в крови. Тем не менее данные о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получающих заместительную гормональную терапию, еще не получены.

Необходимы дальнейшие исследования с целью определения того, участвует ли тестостерон в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний или просто является биомаркером здоровья сосудов.

в) Заключение. Данные экспериментальных и клинических исследований убедительно свидетельствуют о плейотропной активности различных эндокринных систем. Наряду с «классической» функцией, различные классы гормонов играют также важную роль в гомеостазе сосудов. Кроме того, растет количество данных, предполагающих тесное взаимодействие между различными эндокринными путями. В связи с этим различные эндокринные расстройства могут еще больше расширить наши знания о патофизиологических механизмах, лежащих в основе дисфункции сосудов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, могут ли субклинические эндокринные нарушения играть роль в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции.

Видео №1: андрогены в норме и при патологии у женщин, мужчин

Видео №2: анализ на женские половые гормоны в норме и при патологии

- Читать "Влияние сахарного диабета на почки"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 9.1.2023