Подробное исследование механизма влияния рН, ионов двух-и трехвалентных металлов на образование комплексов 3H-D-Ala2, энкефалина, а также морфина с опиоидными рецепторами мембранными препаратами головного мозга крыс, определение параметров схем позволяют высказать предположение о природе функциональных групп, ответственных за связывание. Значения Кме2 ионов Са2+ и Sr2+ говорят о достаточно сильном взаимодействии данных ионов с функциональными группами 6-рецепторов.

В то же время ионы Ni2+ и Со2+ крайне слабо взаимодействуют с катионсвязывающими участками этих рецепторов. Все это дает возможность сделать предположение о том, что в состав функциональных групп 6-рецепторов энкефалина входят атомы кислорода, в то время как наличие атомов азота мало вероятно. Судя по величине рКа, равной 7,0, такой функциональной группой может быть остаток фосфорной кислоты.
Следует заметить, однако, что в зависимости от характера окружения близкие значения рКа могут иметь и другие функциональные группы.

Для более определенного выявления природы катионсвязывающих участков структуры рецепторного комплекса нами в настоящей работе предлагается следующий метод (Зайцев и др., 1985в). Строятся корреляционные зависимости значений констант диссоциации комплексов ионов металлов с рецептором (Кме)> найденных выше, от величин констант нестойкости комплексов соответствующих катионов с различными модельными соединениями (аминокислотами и др.), взятыми из литературы (Sillen, Martell, 1964; Martell, Smith, 1974; Perrin, 1979).

Выводы о природе катионсвязывающих участков делаются на основе коэффициентов корреляции указанных зависимостей. Результаты применения предложенного в работе корреляционного подхода к анализу катионсвязывающих участков опиоидных рецепторов приведены на рисунке. Видно, что значения коэффициентов корреляции, близкие к единице, в случае 6-рецептора наблюдаются для аниона НРО42- и фосфосерина. Таким образом, представленные данные указывают на участие фосфатной группы в процессе катионной регуляции связывания лигандов с рецептором. Возникает вопрос: в состав какой молекулы (или остатка) входит эта группа? Это может быть фосфорилированный остаток серина или треонина высокоаффинного центра связывания D-Ala2, энкефалиыа, и тогда встает проблема, как и с помощью каких протеинкиназ он фосфорилируется и какими фосфатазами дефосфорилируется?

Фосфатная группа может принадлежать также остатку фосфорной кислоты какого-либо нуклеотида (например, GDP, GTP), участвующего в системе передачи сигнала с рецептора), либо, наконец, полярным группам молекул фосфолипидов. В пользу последнего предположения говорят, например, многочисленные данные об участии липидов, и в частности, фосфолипидов, в процессе связывания опиоидных пептидов.

- Читать далее "Фосфатные группы опиоидных рецепторов. Селективные активаторы энкефалина"