Следует заметить, что препараты лиофилизованных мембран дают "натриевый сдвиг", т.е. при добавлении в среду анализа ионов натрия сродство u-агониста морфина к опиоидным рецепторам лиофилизованных мембран резко ухудшается, в то время как сродство антагониста налоксона даже несколько улучшается. При этом величина "натриевого сдвига" у лиофилизованных мембран такая же, как у свежевыделенных препаратов. Это позволяет использовать лиофилизованные мембраны для определения агонист-антагонистической природы опиатных лигандов.

Опиоидные рецепторы лиофилизованных мембран существенно более стабильны в сравнении с препаратами сырых мембран. Отметим при этом:
а) стабильность опиоидных рецепторов по отношению к процессу комплексообразования 6-лиганда D-Ala2, энкефалина выше, чем в случае u-агониста морфина, что лишний раз подтверждает различие процессов связывания 6-лигандов;

б) инертная среда (атмосфера аргона) резко повышает сохранность опиоидных рецепторов. Последнее в свою очередь позволяет заключить, что при хранении препаратов мембран помимо термоинактивации протекают инактивационные процессы с участием, по всей видимости, кислорода и, вероятно, связанные с окислением SH-групп рецепторов.

Итак, препараты лиофилизованных мембран обладают высокой стабильностью. В ампуле, в атмосфере аргона, лиофилизованные мембраны могут храниться по крайней мере в течение года даже при комнатной температуре, в то время как мембранные препарата, хранящиеся в замороженном состоянии при —13° и —35°С, ив активируются уже в течение месяца. Таким образом, препараты лиофилизованных мембран обладают всеми свойствами специфичностью к лигандам, чувствительностью токам, высокими значениями констант связывания), необходимыми для качественного и количественного радиорецепторного анализа опиатов и опиоидных пептидов.

Фармакокинетика морфина и энкефалинов

Ответ организма на действие опиатов и опиоидных пептидов определяется концентрацией комплексов этих соединений с рецепторами. Концентрация лиганд-рецепторных комплексов в свою очередь зависит как от концентрации рецепторов и сродства лигандов к ним, так и ох концентрации лиганда вблизи рецепторов Следовательно, это ставит задачу изучения распределения концен граций данных соединений в различных тканях организма, их изменения во времени, т.е. проведения фармакокинетических исследований.

Вопросы изучения распределения и выведения опиатов, в частности морфина, кз организма животных уж давно лежат в центре внимания различных групп исследователей. Установлен факт метаболизма морфина в печени, выведение опиата с почками. Показано, что только 2 % опиата проникает через гематоэнцефалический барьер. При изучении фармакокинетики морфина, как и многих других физиологически активных веществ, основное внимание исследователей было обращено прежде всего на анализ изменения концентрации опиата в крови в зависимости от времени, прошедшего после введения препарата (Сергеев, Сейфулла, Осняк, 1974; Berkowitz et al., 1974; Stanski et al., 1978). Это обусловлено как исключительной важностью системы крови как ткани, омывающей все остальные органы и ткани организма и транспортирующей вещества и метаболиты к ним, так и удобством крови как тест-ткани, что в свою очередь связано с относительной легкостью отбора проб крови для анализа в процессе исследования без нарушения целостности организма и его функционирования.

Число работ по изучению кинетики изменения в организме концентрации опиоидных пептидов значительно меньше, чем работ по опиатам. Описаны результаты исследования изменения во времени концентрации эндорфина в крови при внутривенном введении, данные по фармако-кинетике энкефалина (Begley, Chain, 1981).

- Вернуться в оглавление раздела "Фармакология"