После гемофильной инфекции, вызванной капсульной формой Hib, остается прочный, в основном гуморальный, иммунитет с повышенным содержанием антикапсульных и бактерицидных антител. В то же время перекрестный иммунитет к штаммам других серотипов или нетипируемым бескапсульным формам непрочный. Следует отметить даже штаммовую специфичность иммунного ответа, обусловленную вариабельностью поверхностных антигенов, что может привести к повторному заражению другим штаммом.

В основе различий возрастной структуры заболеваемости лежит уровень гуморального иммунитета. Следует отметить, что дети первых двух месяцев жизни редко болеют инвазивными заболеваниями, что связано с наличием материнских антител к полирибозилрибитолфосфату (ПРФ). С увеличением числа людей, обладающих антителами к ПРФ, уменьшается частота инвазивных заболеваний.

Колонизация носоглотки нетипируемыми штаммами не всегда приводит к развитию заболевания, что связано с изменениями в иммунном ответе. У больных детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями и у взрослых, предрасположенных к заболеваниям дыхательных путей, отмечено снижение уровня иммуноглобулинов класса IgG. В то же время есть данные, что у больных с заболеваниями легких, вызванными нетипируемыми Н. influenzae, титр специфических IgG значительно выше, чем у здоровых носителей.

При этом у пациентов с хроническими заболеваниями легких не только титр специфических IgG-, но и IgA-антител в сыворотке крови значительно выше, чем у здоровых.

Ряд поверхностных белков, в частности нетипируемых штаммов, обладает свойствами потенциальных вакцинных антигенов. К ним относятся в основном белки наружной мембраны (Р4, Р6), белки-адгезины, липоолигосахариды. Исследователи предполагают, что именно Т-клеточный иммунный ответ определяет эффективность защиты от заболеваний, вызванных нетипируемыми Н. influenzae, причем показано, что в этих случаях обострение хронических заболеваний легких обусловлено пролиферативной активностью Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию БНМ Р6. При этом снижение количества бактерий в носоглотке и их элиминация связаны с повышенным уровнем секреторных IgA именно к БНМ Р6.

Белок Р6 рассматривается как ведущий кандидат в составляющие мукозальной вакцины против воспаления среднего уха и синусита. При интраназальной иммунизации этим белком с холерным токсином в качестве адъюванта в экспериментах на мышах показано стимулирование специфических IgA, IgG и IgM-антител в среднем ухе и синусах, пролиферации CD4(+) Т-лимфоцитов, а после экспериментального заражения — снижение по сравнению с контролем количества бактерий в среднем ухе и синусах. Интраназальная иммунизация мышей рекомбинантным белком Р4, обладающим ферментативной активностью, с холерным токсином повышала количество специфических IgA-антител в носоглотке, в то время как без адъюванта — холерного токсина индукция специфического IgA-ответа не наблюдалась.

До настоящего времени описано шесть поверхностных белков, играющих важную роль в адгезии, в частности, нетипируемых Н. influenzae, некоторые из которых защищают животных от назофарингеальной колонизации гетерологичными штаммами.

Липоолигосахариды Н. influenzae (ЛОС) синтезируются в двух формах: связанной с клетками и секреторной. Известно, что секреторная форма ЛОС сильнее активирует продукцию моноцитами воспалительных цитокинов и более токсична для мышей. В экспериментальных исследованиях было показано, что при разработке вакцины на основе ЛОС хорошими носителями могут быть БНМ Н. influenzae. При испытании вакцины на основе ЛОС, конъюгированного со столбнячным токсином, показана ее низкая реактогенность и высокая иммуногенность; у здоровых добровольцев в половине случаев после вакцинации отмечено четырехкратное повышение уровня специфических IgG.

- Читать далее "Эпидемиология гемофильной инфекции (H. influenzae, Hib)"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 19.1.2020