До определенного времени подразделение иммунотропных препаратов на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры вполне соответствовало имевшимся возможностям клинических иммунологов, но не вполне удовлетворяло потребности практикующих врачей. Однако сейчас, вполне обоснованно, можно выделить и третью группу — иммунокорректоры, т.е. такие иммуномодуляторы, которые позволяют добиться нормализации лабораторных и клинических показателей при разнонаправленных исходных нарушениях иммунного статуса, что и встречается в большинстве клинических ситуаций.

В дальнейшем мы остановимся лишь на этой группе препаратов, она невелика и четко доказана разнонаправленность действия на иммунную систему, на наш взгляд, лишь у препарата полиоксидоний.

Полиоксидоний — новый высокомолекулярный препарат с широким спектром фармакологической активности, обладающий детоксицирующими и иммуномодулирующими свойствами. Соединение, содержащее высокополярные N-окисные группы, впервые синтезировано доктором хим. наук, профессором А. В. Некрасовым и разработано в качестве иммунотропного препарата в Институте иммунологии МЗ РФ. Полиоксидоний является высокомолекулярной алифатической N-окисью, благодаря чему проявляет более высокую физиологическую активность, чем его низкомолекулярные аналоги. Строение полиоксидония предопределяет его биологические свойства:

• нейтрализацию и вывод из организма токсических соединений (включая металлы и различные токсины), превосходя при этом гемодез, полиглюкин, альбумин и др.;

• ковалентное связывание с антигенами (в том числе вакцинами), что делает его идеальным пролонгированным носителем (вакцина гриппол);

• иммунокорригирующую активность.

Иммунотропное действие полиоксидония направлено преимущественно на макрофагальное звено, что в значительной мере определяет биологические эффекты препарата в организме пациентов. Поскольку именно макрофаги определяют процесс представления и, следовательно, точность распознавания антигена, т.е. решения ключевой задачи иммунной системы: «свое» или «чужое».

Восстановление этой функции макрофагов с успехом объясняет не только положительные клинические результаты применения полиоксидония при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях, но и при ряде аутоиммунных, таких как ревматоидный артрит и сосудистые осложнения при диабете. Воздействие преимущественно именно на функцию макрофагов определяет и его способность к стимуляции репаративных процессов при травмах и операциях, в том числе на печени. Вполне успешно применяется полиоксидоний и в лечении аллергических и бронхолегочных заболеваний, сепсиса, перитонита и даже панкреонекроза.

При этом важно отметить, что до настоящего времени не выявлено побочных эффектов препарата и случаев нежелательной перестимуляции или резкого угнетения иммунного статуса, не отмечено и провоспалительных эффектов. Данный препарат, стимулируя сниженные реакции макрофагов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, не влияет на нормально функционирующие клетки и даже способен снизить активность цитопатогенных иммунокомплексных реакций, уменьшить воспалительные проявления заболевания. В клиническом отношении чрезвычайно важно, что полиоксидоний, кроме всего прочего, обладает гепато- и ренопротективным действием, что убедительно подтверждается как клиническими, так и экспериментальными данными. На основе препарата полиоксидоний были также синтезированы препараты гриппол и лонгидаза.

Лонгидаза является конъюгатом полиоксидония с ферментом гиалуронидазой, обладающим ферментативной протеолитической активностью пролонгированного действия (полиоксидоний надежно защищает белковую молекулу фермента от инактивирующих воздействий организма). Данный препарат обладает иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и применяется в составе комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани — пневмофиброз, спаечная болезнь, трубно-перитонеальное бесплодие, ограниченная склеродермия, контрактуры суставов, рубцы и т.д.

Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено обладает и препарат галавит. Галавит разработан под руководством профессора А. П. Хохлова в 1-м МГМУ им. И.М. Сеченова и производится ЗАО ЦСМ «Медикор». Препарат представляет собой натриевую соль аминофталазина и зарегистрирован в 1997 г. как противовоспалительный препарат с иммуномодулирующими свойствами, а с 2000 г. — как иммуномодулятор с противовоспалительными свойствами. Препарат проявляет свою противовоспалительную активность вследствие способности обратимо на 6-8 ч ингибировать синтез макрофагами провоспалительных цитокинов — ФНО и ИЛ-1.

При этом галавит способен восстановить угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов, а следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно восстанавливается антиген-представляющая функция макрофагов, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации и диарейного синдрома, восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы. При доклинических испытаниях выявлены его иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства, а также ингибирующее влияние на метастазирование злокачественных опухолей у экспериментальных животных.

Клиническая апробация препарата наиболее широко проведена при септических состояниях, кишечных инфекциях, урогенитальных инфекциях, гепатитах, роже. Весьма убедительными являются результаты доклинических и клинических испытаний галавита, в том числе при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, проведенных в 1-м МГМУ и Центральной клинической больнице, опубликованные в специальном приложении Бюллетеня экспериментальной биологии и медицины в 1999 г.

Весьма важным, на наш взгляд, является выраженное противовоспалительное действие препарата галавит, что выгодно отличает его от стимуляторов иммунитета (с частыми провоспалительными осложнениями) и, например, кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, практически необратимо снижающих иммунологические показатели. При этом особенно ценно, что препарат не только не вызывает раздражения желудочно-кишечного тракта, а проявляет свои противоязвенные свойства, иными словами, особенно показан лицам с исходной патологией желудочно-кишечного тракта. Кроме того, весьма перспективными могут оказаться экспериментальные данные по противоопухолевой и антиметастатической активности галавита в опытах in vivo. Вполне возможно, что эти эффекты опосредованы через стимуляцию NK-клеток и CD8+ цитотоксических лимфоцитов.

В любом случае эти результаты достойны пристального внимания и клинических иммунологов и онкологов и требуют тщательной клинической апробации двойным слепым методом.

Имеющиеся в литературе данные и наш собственный клинический опыт позволяют с некоторой оговоркой отнести в эту группу препаратов имунофан. Имунофан, в отличие от двух предыдущих иммуномодуляторов, является регуляторным гексапептидом аргинил-а-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин. Препарат синтезирован в НИИ эпидемиологии МЗ РФ под руководством академика РАМН В. И. Покровского. По данным авторов, анализ полученного гексапептида показал увеличение его активности в отношении активации рецепторов Т-лимфоцитов в 1000 раз по сравнению с Т-активином. Таким образом, синтетический вариант активного фрагмента гормонов тимуса оказывает регулирующее действие на иммунную систему через регуляцию продукции тимулина.

Достаточно убедительные результаты доклинических in vitro и in vivo исследований имунофана и первые результаты его клинических испытаний позволяют утверждать, что данный препарат является регуляторным пептидом. Так, его введение пациентам приводит к нормализации количества и функционального состояния CD2+, CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов, как при их исходном снижении, так и при гиперактивности. Имунофан нормализует соотношение всех классов иммуноглобулинов и их авидность и даже способен снизить содержание в крови IgE у больных атопическим дерматитом.

Описано также его положительное влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов и даже улучшение репарации тканей и восстановление кроветворения после операций по поводу кровотечений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, абдоминальных травмах. Следует заметить, что имунофан оказывает выраженное стресс-протективное действие как в эксперименте, так и в клинической практике, в частности при предоперационной подготовке больных перед тонзиллэктомией. При этом намного улучшаются все клинические показатели (сроки и характер заживления, развитие осложнений, рубцов и т.д.) как в раннем послеоперационном периоде, так и при наблюдении за пациентами в течение 1-2,5 лет. Однако, в отличие от полиоксидония и галавита, у онкологических пациентов следует применять его с осторожностью.

Завершая краткий обзор новой группы иммунотропных препаратов — иммуномодуляторов с иммунокорригирующими свойствами, хотелось бы подчеркнуть, что эти соединения действительно весьма привлекательны для клиницистов, поскольку являются:

• химически чистыми соединениями с известной формулой, фармакокинетикой, предсказуемым механизмом действия;

• препаратами, прошедшими доклиническое тестирование в соответствии с методическими рекомендациями по «Экспериментальному изучению иммунотропной активности фармакологических препаратов»;

• препаратами, созданными отечественными разработчиками в самых высокоавторитетных научно-медицинских учреждениях, производящимися на государственных предприятиях РФ;

• препаратами, высокоактивными и безопасными для абсолютного большинства пациентов, нуждающихся в коррекции иммунитета;

• препаратами, оказывающими, помимо иммунотропного действия, регулирующее положительное влияние на нервную систему в виде стресс-протекторов. Появление в арсенале клиницистов препаратов данного ряда иммунотропных лекарственных средств открывает принципиально новые возможности иммунокоррекции и иммунореабилитации широкого круга пациентов.

- Читать далее "Иммунодепрессивная терапия при оппортунистических инфекциях"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 5.1.2021