Изменения в иммунной системе, приводящие к старческому иммунодефициту, постепенно проявляются в течение всей жизни человека. Клинически значимые проявления иммунодефицита возникают обычно в возрасте более 70 лет или могут не проявляться вовсе. Возрастные проявления старения тесно связаны с инволюцией тимуса, которая начинается с годовалого возраста и проходит ряд этапов:

• «периферилизация» функций тимуса, т.е. передача части «полномочий» от тимуса периферическому отделу иммунной системы — популяции циркулирующих Т-лимфоцитов. В основе этого процесса лежит накопление на периферии набора Т-клеток памяти против эпитопов основных внешних агентов (инфекционных, пищевых), часто встречающихся в данной экосистеме. Пул клеток поддерживается за счет периферических механизмов;

• при необходимости ответа на более экзотические иммуногены поддерживается в незначительном масштабе обычный тимус-зависимый путь развития Т-клеток из костномозговых предшественников;

• в случае массовой гибели Т-клеток (стресс, действие радиации), функция тимуса временно усиливается до восстановления утраченного пула периферических Т-клеток. С возрастом эта «поддерживающая» функция тимуса ослабевает;

• снижение способности тимуса к привлечению клеток-предшественников и «пропускной способности» в отношении созревающих Т-клеток. Уже в 1-ю неделю после рождения резко уменьшается способность стромы тимуса заполняться лимфоцитами в условиях сингенной трансплантации;

• атрофия эпителиального ретикулума происходит практически в течение всей жизни, резкое опустошение тимуса проявляется после 60 лет. При этом масса тимуса не меняется, поскольку лимфоэпителиальные структуры замещаются жировой тканью. Участки нормальной ткани тимуса сохраняются вокруг сосудов и в большей степени в мозговом слое, чем в коре;

• снижается секреторная активность эпителия тимуса. С периода полового созревания неуклонно уменьшается секреция основного гормона тимуса — тимулина. К 60 годам гормон практически не удается обнаружить функциональными тестами. Уровень других гормонов тимуса с возрастом также снижается, хотя и несколько слабее. Функциональная недостаточность периферических Т-лимфоцитов, вследствие дефицита гормонов тимуса, может достаточно долго компенсироваться.

Снижение численности Т-лимфоцитов на периферии регистрируется после 60 лет и в большей степени затрагивает CD4+, чем CD8+-субпопуляцию, а среди хелперов в большей степени Th1, чем Th2-клетки. При этом численность В-лимфоцитов и NK-клеток существенно не изменяется, а активность фагоцитов даже повышается. Ослабление иммунной защиты, связанное с описанными изменениями, затрагивает реакции, обусловленные Т-клетками (подавлены реакции на распространенные антигены и митогены). Полагают, что это служит одной из причин, способствующих повышению частоты опухолей в старости.

Происходит подавление тимус-зависимого гуморального ответа и в то же время повышение концентрации Ig, преимущественно классов IgG и IgA при одновременном снижении аффинности антител. Начинают преобладать низкоаффинные антитела. С возрастом увеличивается частота проявлений аллергических и псевдоаллергических реакций.

Накапливаются аутоантитела как к органонеспецифическим (ДНК, коллаген, IgG), так и к органоспецифическим (белки щитовидной железы) антигенам. Их титр повышен примерно у 50% старых людей. Хотя у человека накопление аутоантител довольно редко сочетается с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, отмечена положительная связь смертности старых людей (от сосудистых заболеваний, рака) с повышением уровня аутоантител. Гиперпродукцию аутоантител связывают с ослаблением контроля со стороны Т-супрессоров (вето-клеток), что, в свою очередь, обусловлено гипофункцией тимуса.

Не вызывает сомнения ключевая роль тимуса в развитии возрастного иммунодефицита, хотя нельзя исключить и воздействие неблагоприятных экологических факторов. Иммунологические изменения, происходящие при старении, однонаправлены и необратимы.

- Читать далее "Особенности иммунитета при беременности и менопаузе"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 24.6.2020