Онкология:

Популярные разделы сайта:

Опиоитная активность пептидов. Кинетика опиатов в организме

Опиатнои активностью помимо самого гексапептида даларгина обладают также пентапептид Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu и тетрапептид Tyr-D-Ala-GlyPhe, образующиеся при отщеплении С-концевых Arg и Leu-Arg (другие возможные продукты гидролиза даларгина опиатнои активностью не обладают, так как для связывания с рецепторами необходимо одновременное наличие N-концевого Туг и в четвертом положении Phe (Ariens et al., 1979; Kosterlitz, 1982).

Проведенное нами исследование с целью выявления возможности раздельного специфического вклада даларгина и его отдельных метаболитов с использованием лигандов, специфичных к тем или иным рецепторам, показало, что указанные три пептида не обладают выраженной специфичностью к какому-либо одному типу рецепторов и по опиатнои активности сравнительно мало отличаются друг от друга.

Последнее не позволяет в рамках разработанного нами метода прямого определения опиатнои активности в плазме крови животных проводить раздельное измерение концентрации даларгина и пента- и тетрапептида.

опиаты организма

С целью выяснения, в какой степени фармакокинетические кривые отражают изменение концентрации даларгина или же его метаболитов, параллельно с изучением фармакокинетики даларгина у людей радиорецепторным методом было проведено измерение концентрации вводимого вещества радиоиммунологическим методом, с использованием сывороток, специфичных только к самому даларгину (Зайцев с соавт., 1986). Использование радиоиммуноанализа не позволило зафиксировать значимые количества даларгина уже через 2 мин после введения пептида в дозах 1 и 5 мг.

После инъекции 10 мг препарата на 2-й мин концентрация даларгина составила 50 нг/мл, на 4-й мин - 2 нг/мл, на 6-й мин и в последующие промежутки времени даларгин в крови не определялся. Следовательно, после внутривенного введения даларгина его уровень в крови снижается ко 2-6-й мин до концентраций ниже 0,5 нг/мл, что составляет предел чувствительности радиоиммунологического метода анализа данного соединения.

Интересно, что с полученными результатами хорошо коррелирует исчезновение субъективных ощущений у испытуемых лиц в течение такого же короткого промежутка времени. В связи с тем что чувствительности используемых в настоящей работе радиоиммунологического и радиорецепторного методов анализа совпадают, полученные данные говорят о том, что наблюдаемые фармакокинетические кривые отражают изменение концентраций не самого даларгина, а его метаболитов. Эти результаты подтверждаются полученными в последнее время данными по изучению кинетики гидролиза даларгина в крови в условиях in vitro (Исакова с соавт., 1986).

Таким образом, исследование кинетики изменения концентрации опиатных лигандов в организме дало возможность определить конкретные фармакокинетические параметры опиатных лигандов морфина и даларгина. Это в свою очередь имеет важнейшее значение для понимания закономерностей изменения во времени концентраций связанного с рецепторами и свободной формы лиганда и, следовательно, для оценки фармакологического действия указанных соединений.

- Читать далее "Скорость анальгезии опиатов. Влияние ионов металла на анальгезию опиатов"

Оглавление темы "Влияние опиатов на организм":
1. Фармакокинетика морфина в организме. Метаболизм морфина в организме собак
2. Фармакокинетика опиоидных пептидов. Метаболизм опиатов в организме
3. Опиоитная активность пептидов. Кинетика опиатов в организме
4. Скорость анальгезии опиатов. Влияние ионов металла на анальгезию опиатов
5. Усиление анальгезии солями опиатов. Порог болевой чувствительности под действием морфина
6. Опиоидные рецепторы. Взаимодействие лиганда с рецепторами
7. Мессенджеры опиоидных рецепторов. Посредники воздействия опиатов
8. Роль аденилатциклаза в действии опиатов. Молекулярное воздействие опиоидов
9. Влияние возраста на эффективность опиатов. Хроническое введение опиоидов
10. Влияние опиатов на синтез белков. Токсичность опиоидов для головного мозга
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.