Влияние возраста на эффективность опиатов. Хроническое введение опиоидов
Недавно нам удалось показать, что эффективность передачи ингибирующего воздействия от опиоидного рецептора к аденилатциклазе зависит от возраста, в то время как способность рецепторов связывать опиоиды с возрастом практически не изменяется (K.N. Yarygin, Khokhlov, 1991). То же относится и к передаче активирующего сигнала от бета-адренорецептора к аденилатцикла-зе. Эффективность передачи сигналов повышается при введении старым животным антиоксидантов.
Наши данные свидетельствуют, во-первых, о том, что эффективность передачи зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов в мембране, и, во-вторых, о том, что в стареющем мозге опиоидная регуляция нарушена.
Кроме уже упомянутой модуляции активности сАМР-зависимых протеинкиназ, изменение продукции сАМР под влиянием острого или хронического введения опиоидов может иметь и другие следствия, которые, возможно, опосредованы влиянием циклического нуклеотида на протеинкиназы. Одним из хорошо изученных примеров является модуляция опиоидами активности орнитиндекарбоксилазы в клетках NG 108-15 (Benalal, Bachrach, 1985).
Феремен орнитиндекарбоксилаза катализирует ключевую реакцию биосинтеза полиаминов путресцина, спермидина и спермина, которые играют важную роль в контроле скорости и точности транскрипции и трансляции (Ярыгин К.Н., 1987). Опиаты при однократном введении в среду инкубации в микромолярных концентрациях снижают уровень сАМР, активность сАМР-зависимой протеинкиназы и орнитиндекарбоксилазы, концентрацию полиаминов (Benalal, Bachrach, 1985).
Выращивание клеток в присутствии опиатов в течение нескольких дней приводит к "зависимости". В зависимых от присутствия наркотика клетках концентрации сАМР и полиаминов, активность сАМР-зависимой протеинкиназы и орнитиндекарбоксилазы близки к контрольному уровню. Однако удаление опиатов из среды или добавление антагонистов опиоидных рецепторов ведет к резкому возрастанию концентраций полиаминов и циклического нуклеотида и активности ферментов.
Способностью оказывать влияние на клетки NG 108-15 обладают лишь стереоизомеры опиатов, способные взаимодействовать с опиоидными рецепторами.
Конечно, причинно-следственная связь между модуляцией активностей аденилатциклазы, протеинкиназы и орнитиндекарбоксилазы требует дальнейших доказательств, однако можно все же с уверенностью утверждать, что гибридные клетки NG 108-15 представляют собой хорошую модель для изучения молекулярного механизма действия опиоидов, на которой прослежено несколько последовательных типов реализации эффекта агонистов при их однократной или хронической аппликации.
К сожалению, при изучении влияния опиоидов на активность ОДК в мозге столь же четкие закономерности выявить не удалось, однако и в этом случае были получены интересные данные. В частности, было показано, что опиаты не изменяют активности орнитиндекарбоксилазы в развивающемся мозге зародышей кур, но отмена наркотиков или введение налоксона приводит к мощной активации ферментов (Kuwahara, Sparber, 1983), что указывает на возможное участие полиаминов и контролируемых ими процессов в развитии поражений центральной нервной системы зародышей под влиянием опиатов.
- Читать далее "Влияние опиатов на синтез белков. Токсичность опиоидов для головного мозга"
Оглавление темы "Влияние опиатов на организм":1. Фармакокинетика морфина в организме. Метаболизм морфина в организме собак
2. Фармакокинетика опиоидных пептидов. Метаболизм опиатов в организме
3. Опиоитная активность пептидов. Кинетика опиатов в организме
4. Скорость анальгезии опиатов. Влияние ионов металла на анальгезию опиатов
5. Усиление анальгезии солями опиатов. Порог болевой чувствительности под действием морфина
6. Опиоидные рецепторы. Взаимодействие лиганда с рецепторами
7. Мессенджеры опиоидных рецепторов. Посредники воздействия опиатов
8. Роль аденилатциклаза в действии опиатов. Молекулярное воздействие опиоидов
9. Влияние возраста на эффективность опиатов. Хроническое введение опиоидов
10. Влияние опиатов на синтез белков. Токсичность опиоидов для головного мозга