Влияние опиатов на синтез белков. Токсичность опиоидов для головного мозга
Поскольку активация орнитиндекарбоксилазы и повышение концентрации полиаминов всегда сопровождаются интенсификацией синтеза РНК и белка, то данные по стимуляции фермента опиоидами интересно сопоставить с имеющимися в литературе сведениями по влиянию веществ этого класса на синтез макромолекул. Здесь уместно сказать, что до открытия опиатных рецепторов в 1973 г. основные усилия исследователей, пытающихся понять молекулярный механизм действия наркотических анальгетиков, были сосредоточены на изучении их влияния на биосинтез нуклеиновых кислот и белка.
Однократное введение морфина лабораторным грызунам приводит к временному угнетению синтеза белков мозга (Clouet, Ratner, 1967; Kuschinsky, 1974; Harris et al., 1974; Loh, Hitzemann, 1974; Tulunay, Takemori, 1975). В опытах разных исследователей хроническое введение наркотика приводило как к снижению (Clouet, Ratner, 1967: Loh, Hitzemann, 1974), так и к увеличению (Lang et al., 1975) скорости синтеза белка. Были сообщения и о том, что повторное введение морфина не влияет на названный показатель (Harris et al., 1974; Tulunay, Takemori, 1975). Для объяснения неоднородности результатов были выдвинуты следующие объяснения:
1) морфин снижает потребление пищи, что может приводить к истощению животных (Harris et al., 1975; Craves et al., 1978);
2) разные исследователи использовали различные схемы хронической аппликации морфина, в том числе ежедневные инъекции на протяжении короткого промежутка времени (Loh, Hitzemann, 1974; Clouet, Ratner, 1967), ежедневные инъекции на протяжении длительного промежутка времени (Lang et al., 1975), имплантацию таблеток морфина на 2-3 дня (Harris et al., 1974; Tulunay, Takemori, 1975);
3) не учитывалась гетерогенность исследуемого материала: изучался материал, полученный из целого мозга или больших его отделов, не учитывали возможных различий в реакции нейронов и глии;
4) в разных работах время после последней аппликации морфина было различным.
Была сделана попытка в своей тщательно выполненной работе учесть все перечисленные моменты при планировании экспериментов (Rqnnback, Hansson, 1986). Эти авторы показали, что даже после однократного введения крысам морфина синтез белка в продолговатом мозге изменялся сложным образом: вначале происходило его угнетение, а затем ускорение. Сила и продолжительность эффекта зависели от дозы наркотика. При хроническом введении морфина картина была еще более сложной. Синтез различных белков изменялся в разной степени. Было показано, что изменяется включение меченых аминокислот не только в нейрональные, но и в глиальные белки.
- Вернуться в раздел "онкология"
Оглавление темы "Влияние опиатов на организм":1. Фармакокинетика морфина в организме. Метаболизм морфина в организме собак
2. Фармакокинетика опиоидных пептидов. Метаболизм опиатов в организме
3. Опиоитная активность пептидов. Кинетика опиатов в организме
4. Скорость анальгезии опиатов. Влияние ионов металла на анальгезию опиатов
5. Усиление анальгезии солями опиатов. Порог болевой чувствительности под действием морфина
6. Опиоидные рецепторы. Взаимодействие лиганда с рецепторами
7. Мессенджеры опиоидных рецепторов. Посредники воздействия опиатов
8. Роль аденилатциклаза в действии опиатов. Молекулярное воздействие опиоидов
9. Влияние возраста на эффективность опиатов. Хроническое введение опиоидов
10. Влияние опиатов на синтез белков. Токсичность опиоидов для головного мозга