Обычная интерстициальная пневмония, как наиболее частая форма ИИП, изучается в самых последних испытаниях с включением практически однородной популяции пациентов, хотя и на разных стадиях заболевания. Сообщаются результаты 3 из этих исследований, интерферона-y-1b, пирфенидона и N-ацетилцистеина, последнего с одновременным приемом преднизолона и азатиоприна, другие исследования продолжаются, включая антагонисты эндотелина-1 и блокаторы а-ФНО.

а) Монотерапия глюкокортикоидами. Современные исследования не поддерживают применение кортикостероидов при ИЛФ. Согласно метаанализу, нет доказательств, что стероиды увеличивают продолжительность жизни или улучшают ее качество при этом заболевании. Не следует назначать стероиды в высоких дозах (0,5-1,0 мг/кг).

б) Стероиды и азатиоприн. Нет весомых доказательств эффективности такого лечения, но некоторые клиницисты продолжают использовать этот режим (см. рекомендации БТО).

в) Циклофосфамид. Нет доказательств, что пероральная или пульс-терапия циклофосфамидом оказывает отдаленный эффект на продолжительность жизни или ее качество у пациентов с ИЛФ. Он имеет значительные побочные эффекты.

г) Пирфенидон. Пирфенидон — это пиридон, ингибирующий пролиферацию фибробластов и синтез коллагена in vitro и усиливающий индуцируемый блеомицином пневмосклероз у животных. Недавно сообщили результаты плацебо (2:1) контролируемого, двойного слепого, двухфазного исследования терапии пирфенидоном у 107 японцев с умеренным ИЛФ.

При выполнении программы на 1 год исследование было преждевременно остановлено на 9-м месяце из-за резкого увеличения обострений в группе плацебо. У пациентов, получавших пирфенидон, к 9 мес наблюдалось значительно меньшее снижение в ЖЕЛ и небольшое, но существенное улучшение сатурации после Т6МХ. Рандомизированные испытания пирфенидона при ИЛФ продолжаются.

д) Интерферон-у-1b. у-Интерферон — это цитокин Тх 1-го типа, осуществляющий понижающую регуляцию экспрессии гена синтеза коллагена и подавляющий продукты/эффекты профибротических факторов роста. Это лежит в основе гипотезы, что у-интерферон на начальной стадии препятствует прогрессированию пневмосклероза.

В проспективном двойном слепом контролируемом исследовании интерферона-у-1b у 330 пациентов установлено, что он не оказывает существенного влияния на функцию легких. В группе плацебо зарегистрировано больше смертельных исходов (17%), чем в группе пациентов, леченных интерфероном-у-1b (10%), но это различие не является статистически значимым (р = 0,08).

Гипотеза, что интерферон-y-1b увеличивает продолжительность жизни, особенно у пациентов с легким заболеванием, остается недоказанной, и ожидают результатов продолжающихся рандомизированных контролируемых исследований.

Примечание редактора. В настоящее время доказано, что интерферон-y-1b не оказывает какого-либо положительного эффекта на течение ИЛФ, поэтому данный препарат больше не рассматривается в качестве терапии ИЛФ.

е) N-ацетилцистеин (NАЦ). На основании экспериментов in vitro и на животных сделали предположение, что нарушение окислительно-восстановительного равновесия способствует развитию ИЛФ. Последующее клиническое наблюдение, что у пациентов с ИЛФ в жидкости эпителиальной выстилки легких снижено количество восстановленного глутатиона, заложило основы клиническим испытаниям NАЦ.

В 12-месячном двойном слепом исследовании, изучавшем эффекты NAЦ (600 мг 2 раза в день) у пациентов с подтвержденным диагнозом обычная интерстициальная пневмония, анализировались 155 пациентов, получавших преднизолон (начиная с 0,5 мг/кг в день) и азатиоприн (2 мг/кг в день). 80 пациентов получали NAII, а 75 - плацебо. ЖЕЛ была на 9% выше, a DLCO на 24% в группе пациентов, получавших NАЦ, но не обнаружено значительных различий в смертельном исходе.

Однако пациентов, которым стандартная схема с преднизолоном и азатиоприном противопоказана или «не обоснована», исключили из исследования, а 40% участников набрали в 6-месячный срок от постановки диагноза.

ж) Ключевые рекомендации при обычной интерстициальной пневмонии:

• Не следует назначать монотерапию стероидами.

• При назначении лечения азатиоприном/преднизолоном пациенты также должны получать N-ацетилцистеин (600 мг 2 раза в день).

• Следует придерживаться лечения мультицентровых испытаний по возможности.

- Читать "Трансплантация легких при обычной интерстициальной пневмонии. Показания"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021