Взаимосвязь желчных кислот и эндокринной системы

Желчные кислоты (ЖК) являются основными липидными компонентами желчи, которые синтезируются в печени из холестерина (первичные ЖК: холевая кислота, хенодезоксихолевая кислота), конъюгируются с глицином или таурином для повышения их растворимости, секретируются в желчь, хранятся в концентрированном виде в желчном пузыре во время голодания.

В основном в постпрандиальной фазе из-за нейрогуморальной стимуляции сокращения желчного пузыря ЖК с желчью попадают в двенадцатиперстную кишку, где участвуют в переваривании и всасывании липидов и жирорастворимых витаминов. ЖК реабсорбируются в подвздошной кишке и частично в толстой кишке, возвращаются в печень через портальную систему и впоследствии повторно конъюгируются с таурином или глицином.

Около 15% конъюгированных ЖК, достигающих толстой кишки, деконъюгируются и биотрансформируются микробиотой кишечника в более гидрофильные молекулы, вторичные (дезоксихолевая кислота, литохолевая кислота) и третичные ЖК (урсодезоксихолевая кислота). В кале присутствуют только деконъюгированные ЖК, в основном дезоксихолевая кислота и литохолевая кислота, хотя эти вторичные ЖК составляют около 5% от общего количества секретируемых желчных кислот.

Образование желчи и опорожнение желчного пузыря

У здоровых лиц сывороточные концентрации ЖК варьируются от 0,2—0,7 мкмоль натощак до 4—5 мкмоль в постпрандиальном периоде (Di Ciaula и соавт., 2017а).

Помимо решающей роли в абсорбции жирорастворимых витаминов и в метаболизме холестерина и жирных кислот, ЖК, взаимодействуя со своими рецепторами, действуют как сигнальные молекулы в изменении пролиферации эпителиальных клеток и экспрессии генов, а также в нескольких гомеостатических процессах для регулирования обмена веществ и энергии.

Эти эффекты в основном достигаются посредством сложных взаимодействий с орфанными ядерными рецепторами, такими как рецептор фарнезоида X и рецептор прегнана X, а также с VDR и рецепторами, связанными с G-белком, такими как GPBAR-1, влияя на пути передачи сигналов в клетках, такие как Jun N-концевая киназа и ERK (Di Ciaula и соавт., 2017а).

Таким образом, ЖК физиологически вовлечены в серию механизмов обратной связи для регуляции не только биосинтеза ЖК печени и моторной функции желчного пузыря, но также для регулирования реакции на воспаление, иммунного ответа, пролиферации эпителиальных клеток и изменения кишечной микробиоты и экспрессии генов через эпигенетические механизмы (Di Ciaula и соавт., 2017а, d).

Недавно также было сделано предположение о новой роли ЖК в регуляции транскишечной экскреции и обратного транспорта холестерина (Wang и соавт., 2017). Рецепторы фарнезоида X, располагающиеся в основном в печени и подвздошной кишке, регулируют экспрессию генов, участвующих в абсорбции и метаболизме ЖК, а также ряда факторов, участвующих в воспалении, обновлении кишечного эпителия, а также регулируют процессы пролиферации клеток рака желудка, толстой кишки, пищевода, поджелудочной железы, простаты и груди (Di Ciaula и соавт., 2017d).

Эти механизмы и способность гидрофобных ЖК вызывать апоптоз и прямой окислительный стресс с повреждением ДНК, а также их способность модулировать эпигенетические факторы, регулирующие экспрессию генов и состав кишечной микробиоты, определяют роль ЖК в онкогенезе в разных органах (Di Ciaula и соавт., 2017d). На системном уровне также имеет значение взаимодействие ЖК с GPBAR-1 (TGR5, в основном экспрессируемый клетками Купфера).

Активация GPBAR-1 в подвздошной кишке приводит к повышению уровня пептида YY (энтерогормона с анорексигенным действием), глюкагоноподобного пептида 1 и 2. GPBAR-1 также экспрессируется в бурой жировой ткани, скелетных мышцах, макрофагах, моноцитах и в энтероэндокринных клетках кишечника (Di Ciaula и соавт., 2017а, d). Его присутствие и активация в скелетных мышцах и, в частности, в бурой жировой ткани оказывает важное влияние на метаболизм гормонов щитовидной железы из-за локальной активации йодтиронин дейодиназы II типа, которая трансформирует неактивный тироксин (Т4) в активную форму (Т3) (Thomas и соавт., 2008).

Взаимодействие ЖК с кишечной микрофлорой вызывает как местные, так и системные эффекты. Кишечные бактерии ответственны за трансформацию первичных ЖК во вторичные, и, таким образом, изменения микробиоты кишечника сильно влияют на состав пула желчных кислот (Di Ciaula и соавт., 2017d), также потенциально увеличивая канцерогенные эффекты гидрофобных ЖК (Di Ciaula и соавт., 2017d). И наоборот, было показано, что гидрофобная дезоксихолевая кислота обладает антимикробным действием и действует как дезинфектант на мембраны бактериальных клеток, помогая изменять популяции микробов в кишечнике (Yokota и соавт., 2012).

- Вернуться в раздел "Эндокринология"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.1.2023