Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Влияние температуры на опиоидные рецепторы. Терморегуляция опиоидных рецепторов

При физико-химическом исследовании процессов комплексообразования важным моментом является изучение влияния на этот процесс температуры. Последнее в свою очередь позволяет определить термодинамические параметры комплексообразования и тем самым получить ценную информацию о механизме процессса связывания.

Исследование влияния температуры на свойства опиоидных рецепторов проводилось нами в условиях равновесия (Зайцев, 1987; Varfolomeev et al., 1987; Курочкин с соавт., 1988). Вследствие этого первым этапом данной работы были выяснение времен установления равновесия процесса связывания при той или иной температуре, а также проверка обратимости свойств рецепторов при температурных переходах. Результаты проведенной работы показывают, что уровень "плато" на кривой связывания для каждого лиганда полностью достигается за 3 ч при 0°С, за 40 мин при 25°С, за 15 мин при 37°С и за 10 мин при 40°С, и это связывание обратимо. Полученные данные позволяют правильно выбрать время инкубации мембранного препарата с лигандом при той или иной температуре.

Изучение температурных зависимостей в сложных биологических системах, какими являются мембранные препараты рецепторов, требует проверки обратимости температурных переходов, отсутствия необратимой инактивации мембранных рецепторов. В противном случае трудно говорить о равновесии процессов и получить характеризующие их термодинамические параметры. С целью проверки возможности существования необратимых изменений при варьировании температуры было изучено влияние обратимых температурных переходов на свойства опиоидных рецепторов.

опиоидные рецепторы

Для получения термодинамических характеристик взаимодействия опиатных лигандов с рецепторами были изучены изотермы связывания 3Н-морфина и 3H-D-Ala2, энкефалина с мембранными препаратами головного мозга крыс. Обработка полученных результатов с использованием МИМ и разностного метода анализа показывает, что концентрации различных типов опиоидных рецепторов при изменении температуры остаются постоянными.Во-первых, в интервале температур 32-40°С в координатах Аррениуса для каждого из трех изученных лигандов наблюдается вполне удовлетворительная линейность, что позволяет оценить значения энтальпии H связывания в указанном температурном диапазоне. Во-вторых, при температуре ниже 32°С для всех типов лигандов и рецепторов в координатах Аррениуса наблюдаются заметные отклонения от линейности. Настоящий факт указывает на серьезные изменения в процессах взаимодействия лигандов с опиоидными рецепторами при переходе к температуре ниже 32°С.

Это говорит о том, что обычно проводимые при температурах 0, 25, 30°С (например, Chang et al., 1981; Doet al., 1981; Corbett et al., 1984) исследования молекулярных механизмов действия опиатов на организм не вполне корректны, и подтверждает правильность выбора нами в качестве основной температуры для изучения взаимодействия опиатов и опиоидных пептидов с рецепторами температуры 37°С.

- Читать далее "Типы рецепторов морфина и энкефалина. Механизмы регуляции опиоидных рецепторов"

Оглавление темы "Обмен энкефалина":
1. Связывание морфина с рецепторами. Высокоаффинные опиоидные рецепторы
2. Обратимость связывания морфина. Комплексообразование морфина
3. Вытеснение морфином лигандов с рецепторов. Скорость взаимодействия морфина с рецепторами
4. Влияние температуры на опиоидные рецепторы. Терморегуляция опиоидных рецепторов
5. Типы рецепторов морфина и энкефалина. Механизмы регуляции опиоидных рецепторов
6. Влияние щелочных металлов на рецепцию энкефалина. Влияние кальция на обмен энкефалина
7. Комплексообразование энкефалина и щелочные металлы. Эффекты энкефалинов
8. Диссоциация энкефалинов и металлы. Влияние магния на обмен энкефалинов
9. Влияние pH на обмен энкефалинов. Кислотное равновесие опиоидных рецепторов
10. Комплексообразование энкефалинов с u-рецепторами. Влияние металлов на u-рецепторы