Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Ошибки введенных доз лекарств. Значение ошибок введеннных доз

Преимуществом и важной особенностью технологии ядерной оценки регрессии является построение функции эффективности с учетом ошибок исходных данных как в отношении введенных доз, так и применительно к регистрируемым в альтернативной форме эффектам на основании формально заданных критериев (конечных точек). Реально в исследовательской практике определить истинную величину этой ошибки невозможно, однако не вызывает сомнения тот факт, что функция эффективности, построенная с учетом истинного значения погрешностей исходных данных, будет иметь вид плавной возрастающей или убывающей линии без резких колебаний вероятностей эффектов в пределах мало изменяющихся доз. Следовательно, вид функции эффективности позволяет косвенно оценивать истинную величину ошибки исходных данных.

При помощи метода ядерной оценки регрессии с заданием разных величин предельной относительной погрешности введенных доз были построены две функции эффективности. Анализ этих функций позволяет установить следующие закономерности. Если изначально задать минимальную (равную пулю) величину предельной относительной погрешности введенных доз, то функция эффективности приобретает вид неравномерной ломаной линии. В том случае, если предельная относительная погрешность введенных доз (30 %) приближается к неизвестному истинному значению, функция эффективности имеет вид плавной линии.

Еще одним примером построения адекватной функции эффективности по исходным данным, содержащим ошибки, величины которых изначально неизвестны, может быть вариант построения и анализа функции гоксичности дифосгена для белых мышей по результатам исследований З.Н. Ивановой (1941).

Методом ядерной оценки регрессии были построены две функции токсичности дифосгена. Первая функция токсичности была построена без учета ошибок исходных данных (задана величина предельной относительной погрешности, рапная нулю) по 142 значимым точкам с начальной точкой ЕК3,1 = 72,6 мг/м3 и конечной точкой ЕК97,7 = 293,1 мг/м3. Как видно на рисунке, эта функция эффективности нестабильна и проходит через точки экспериментально полученных частот эффектов. В данном случае теоретически возможно вычисление трех средне-эффективных концентраций:

ошибки введенных доз

1 - ЕК50 = 102,6+3,62 (95, Ы 10,2) мг/м3;
2 - ЕК50 = 118,415,59 (106,7ч-130.1) мг/м3;
3 - ЕК50 = 155,513,56 (148,0*163,0) мг/м3.

Необходимо, однако, учитывать тот факт, что концентрации дифосгена в затравочной камере определены химическим способом и содержат некоторую, причем точно не известную, ошибку, о чем свидетельствуют диапазоны колебаний возможных концентраций в экспериментальных точках.

Примем в качестве уровня предельной относительной погрешности испытанных концентраций величину 30 % и построим новую функцию токсичности дифосгена (линия 2 на рис. 3.5). Эта функция построена по 122 значимым точкам с начальной и конечной точками соответственно ЕК19 = - 72,6 мг/м3 и ЕКд)2,5 = 268,0 мг/м3.
Среднеэффективная концентрация оказалась равной 153.5+7,9 (137,2-ь 169,8) мг/м3 и является единственной на функции эффективности.

Таким образом, метод ядерной оценки регрессии позволяет по исходным данным, содержащим ошибки, величины которых неизвестны, строить адекватные функции эффективности, максимально приближенные к истинному виду.

- Читать далее "Влияние ошибок введенных доз на функцию эффективности. Ошибки рассчета эффективных доз"

Оглавление темы "Определение эффективной дозы лекарства":
1. Среднеэффективная доза по Прозоровскому. Пример использования метода Прозоровского
2. Недостатки метода Прозоровского. Табличный подсчет среднеэффективной дозы
3. Метод Фрумина. Техника и применение метода Фрумина
4. Метод сплайн-интерполяции. Техника метода сплайн-интерполяции
5. Построение нормальной функции эффективности. Метод максимального правдоподобия
6. Применение метода максимального правдоподобия. Функции эффективности на основе ядерной оценки
7. Технология ядерной оценки регрессии. Модель планирования эффективности в фармакологии
8. Возможность применения ядерной оценки регрессии. Показания к применению ядерной оценки регрессии
9. Ошибки введенных доз лекарств. Значение ошибок введеннных доз
10. Влияние ошибок введенных доз на функцию эффективности. Ошибки рассчета эффективных доз