Механизм антителозависимой нейтрализации ВИЧ до сих пор окончательно не установлен. Некоторые исследования позволяют предположить, что он не связан с агглютинацией вируса или диссоциацией белков оболочки, как было описано для других вирусов.

Некоторые исследования указывают на то, что нейтрализация ВИЧ может влиять на стадии прикрепления вируса, слияния или на период после слияния вируса с клеткой. Возможно, при этом происходит нарушение эластичности оболочки, необходимой для проникновения вируса в клетку.

Способность нейтрализовать ВИЧ, по-видимому, зависит от количества поверхностных молекул гликопротеинов (или шипов), которое обычно варьирует от 7 до 14 на вирион, однако их количество может различаться. Отщепление gp120 также может уменьшать инфицирование вирусом.

Таким образом, способность антител прикрепляться или отделяться от белка оболочки вириона дает возможность определять его нейтрализующую способность. Кроме того, кинетика связывания антитела с вирионом может иметь большее значение, чем сродство противовирусных антител.

Несколько неожиданные результаты были получены в недавно проведенном исследовании, которое показало, что для эффективной нейтрализации все белки оболочки вириона должны быть связаны хотя бы с одним антителом (например, b12). Кроме того, структурные исследования антител, направленных против CD4-связывающего эпитопа gp120 ВИЧ-1 (см. ниже), показали, что противовирусная активность зависит от способности антител связываться с CD4-связывающей-областью gp120.

Факторы, влияющие на чувствительность ВИЧ к антителозависимой нейтрализации

Неизвестно, почему определенные лабораторные штаммы вируса, выращиваемые в течение нескольких месяцев или нескольких лет in vitro, очень чувствительны к нейтрализации различными гетерологичными сыворотками. У некоторых изолятов ВИЧ-1 (например, SF2 и MN) это может быть связано с общим эпитопом белка оболочки (т.е. в петле V3), а в других (например, IIIВ/LAI) антигенного сходства между различными изолятами не обнаруживается.

Кроме того, некоторые длительно выращиваемые лабораторные штаммы устойчивы к нейтрализации, а другие более чувствительны к антителозависимому усилению инфекции. По-видимому, связывание зависит от различного сродства к антителам. Таким образом, чувствительность различных штаммов ВИЧ к нейтрализации антителами зависит от других факторов, помимо длительного выращивания в культуре.

Обычно сыворотки ВИЧ-1-инфицированных пациентов могут нейтрализовать штаммы ВИЧ-1, но не ВИЧ-2. Напротив, сыворотки ВИЧ-2-инфицированных людей проявляют перекрестную реактивность и нейтрализуют некоторые штаммы ВИЧ-1; они также могут перекрестно нейтрализовать штаммы SIV. Эти данные дополнительно подтверждают сходство в строении оболочки этих двух лентивирусов человека.

В некоторых случаях добавление растворимого CD4 (sCD4) усиливает нейтрализацию изолятов ВИЧ-2-сыворотками ВИЧ-1.

Иммунизация различных видов животных (например, грызунов, морских свинок, кроликов, коз, мартышек и павианов) белками оболочки ВИЧ вызывала образование антител, которые нейтрализовали иммунизирующий вирус и являлись типоспецифическими. После нескольких активных вакцинаций продуцируемые антитела могли реагировать с различными другими штаммами ВИЧ-1, что говорит о расширении гуморального иммунного ответа.

Такая сывороточная перекрестная нейтрализация наблюдалась между изолятами ВИЧ-1 различных субтипов. Неизвестно, что определяет перекрестную реактивность нейтрализующих антител, но она связана с выработкой антител к конформационным эпитопам вирусной оболочки, в особенности к участку связывания CD4. Наконец некоторые данные указывают на то, что сыворотки людей, у которых недавно произошла сероконверсия, могут нейтрализовать вирусную инфекцию макрофагов, но не CD4+-лимфоцитов. Причина такой специфичности неизвестна, но не связана с бета-хемокинами.

Факторы, влияющие на чувствительность вируса к нейтрализации:

а) Генетические:
• Линейные эпитопы белка оболочки вируса
• Конформационные эпитопы белка оболочки вируса

б) Негенетические:
• Различия в характере гликозилирования
• Стабильность вирусной оболочки (например, отщепление gp120)
• Белки клетки на поверхности вириона (например, LFA-1, ICAM, HLA, антигены группы крови)
• «Возраст» препарата вируса
• Иммунодоминантность

- Читать "Эпитопы ВИЧ для нейтрализации антителами"

1. Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) при ВИЧ-инфекции
2. Тγδ-клетки при ВИЧ-инфекции
3. Маннозосвязывающий лектин (MBL) при ВИЧ-инфекции
4. Анти-Tat-иммуноглобулины класса М (IgM) при ВИЧ-инфекции
5. Комплемент при ВИЧ-инфекции
6. Резюме по значению врожденного иммунитета при ВИЧ-инфекции
7. Обнаружение антител к ВИЧ-инфекции
8. Нейтрализующие антитела к ВИЧ
9. Механизм нейтрализации антителами ВИЧ
10. Эпитопы ВИЧ для нейтрализации антителами