Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции

Усиливающие антитела могут быть обнаружены при исследовании сыворотки на наличие нейтрализующих антител против ВИЧ. Описано два типа антителозависимого усиления (АЗУ): комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное. Оба механизма осуществляются за счет связывания противовирусных антител с вирионом и инфицирования клеток образовавшимися иммунными комплексами через рецепторы к комплементу или Fc-рецепторы.

В одном случае комплемент в присутствии ВИЧ-1 сероположительной сыворотки усиливал инфицирование МТ-2 Т-клеток определенными изолятами ВИЧ-1. Другой механизм был обнаружен как усиление ВИЧ инфицирования мононуклеарных клеток периферической крови при добавлении сыворотки морских свинок, иммунизированных различными изолятами ВИЧ-1 в отсутствие комплемента.

Активность репликации вируса в CD4+-лимфоцитах, а также в макрофагах удваивалась или утраивалась после введения инокулята ВИЧ в сыворотку или очищенных иммуноглобулинов от иммунизированных животных, а также от шимпанзе, инфицированных ВИЧ. Необходимо отметить, что при использовании сыворотки ВИЧ-инфицированных людей был получен аналогичный результат. В зависимости от использованного вирусного изолята и выбранной сыворотки наблюдалась нейтрализация или усиление вирусной инфекции.

Наиболее важное наблюдение было связано с тем, что вирусный изолят у того же самого пациента может изменяться со временем, от чувствительности к нейтрализации до чувствительности к усилению. Обычно такая модификация ВИЧ связана с прогрессированием заболевания.

Другие исследования указывают на то, что очень небольшое количество замен аминокислот в V3-петле может вызвать нарушение серологической чувствительности вируса. Тип реакции на действие антител может зависеть от распределения gp120 на поверхности вириона и от его стабильности.

Также на этот процесс способно влиять относительное сродство для связывания gp120 с антителами. Под действием отдельных сывороток, а также в присутствии растворимого CD4 отмечалось усиление инфицирования и некоторыми изолятами и ВИЧ-2 (В. Castro and J. Levy, неопубликованные данные). Таким образом, этот иммунологический феномен, отражающий гетерогенность вирусов, может влиять на патогенез обоих типов ВИЧ.

Усиливающие антитела часто обнаруживаются при больших разведениях сыворотки, чем разведение, при котором обнаруживается нейтрализация вируса. Этот факт, видимо, говорит о большем разнообразии видов антител с меньшим сродством связывания вирусных мишеней. Если такая возможность будет доказана, это укажет на возможность избирательного сохранения усиливающих антител после постепенно происходящего уменьшения концентрации антител у инфицированных людей.

Результаты исследований с различными сыворотками также указывают на то, что при любом заданном разведении общее влияние на вирус в культуре клеток будет отражать суммарное действие нейтрализующих и усиливающих антител. В некоторых сыворотках, однако, обнаруживаются только нейтрализующие или только усиливающие антитела к специфическому штамму вируса.

IgA-опосредованное усиление вирусной инфекции также наблюдалось под действием сыворотки, полученной от ВИЧ-инфицированных пациентов. Некоторые исследования позволили предположить, что у таких пациентов вырабатывается больше IgA, чем IgG антител, которые обладают усиливающей активностью. Подобная реакция, вероятно, играет важную роль при инфицировании через слизистые оболочки.

Антителозависимое усиление ВИЧ-инфекции
Механизм антителозависимого усиления ВИЧ-инфекции. Противовирусное антитело связывается с гликопротеином вирусной оболочки.
Такой комплекс вируса с антителом может затем проникать в клетки
(показаны Т-клетки и макрофаги) за счет взаимодействия Fc-фрагмента антитела с Fc-рецептором клетки
или с рецептором для комплемента (после образования комплекса с комплементом).

- Читать "Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Гуморальный иммунитет к ВИЧ":
  1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
  2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
  3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
  4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
  5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
  6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
  7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
  8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
  9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
  10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: