Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Свойства гена RB. Ингибиторы циклинозависимых киназ

RB способен связывать ряд клеточных белков, функции большинства которых пока неизвестны. Одним из хорошо изученных партнеров данного онкосупрессора является ядерная тирозинкиназа, кодируемая нротоонкогеном ABL. Гипфосфорилированный RB непосредственно связывается с каталитическим доменом С-ABL, блокируя его.

В экспериментах на животных и широком скрининге опухолей человека установлено, что мутации RB и р53 могут оказывать кооперативное действие и одновременно мутированные гены р53 и RB обусловливают развитие опухолей различных типов.

Таким образом, связывая множество эффекторов, RB может одновременно модулировать активность нескольких путей, вовлеченных в клеточную пролиферацию. В конечном счете повреждения RB и(нли) его партнеров ведут к неконтролируемой пролиферации клеток. Важность гена RB подчеркивается и нарушением его функции при многих типах рака, в том числе при некоторых видах лейкозов.

Однако следует напомнить, что нарушения регуляции клеточного цикла, опосредованные одним из генов-супрессоров, могут быть ассоциированы с развитием онкопатологии определенного типа и не влиять на сходные процессы, связанные с нарушением работы других генов, также контролирующих клеточное деление.

ген RB

Например, инактивация гена ретинобластомы является характерным признаком мелкоклеточного рака легкого и, видимо, не столь существенна для других гистологических типов рака легкого. В 20-30 % случаев острого миелондного лейкоза, главным образом М4 или М5, отмечено значительное уменьшение или полное отсутствие экспрессии RB-белка.

Такие изменения очень редко наблюдаются при хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме. Следовательно, способы снижения пролиферативной активности данных опухолей должны иметь различные мишени.

Ингибиторы циклинозависимых киназ. Основным «двигателем» клеточного цикла являются циклинозависимые киназы (cyclin dependent kinases - CDK), дня проявления активности которым требуется образование комплекса с молекулой одного из цнклинов (Л. В, Е, С или D). Прохождение точки рестрикции и вхождение в S-фазу контролируется CDK, которые последовательно регулируются циклинами и непосредственно определяют функцию белка RB путем его фосфорилирования.

Существует группа генов CDKI (cyclin-dependent kinase inhibitor), в свою очередь ингибирующих действие таких киназ и влияющих таким образом на скорость и порядок прохождения фаз деления клеток. В литературе также можно встретить и другое их название - INK (inhibitor of kinase).

Даже относительно небольшое изменение уровня ингибитора CDK может оказаться существенным для контроля клеточного цикла. В принципе любой ингибитор CDK может быть онкосупрессором, хотя, пользуясь строгими критериями, к антионкогенам относят гены, потеря которых ассоциирована с развитием опухоли какого-либо типа.

- Читать "Семейство CDK INK4. Функция генов р15, р18 и р19"

Оглавление темы "Онкогены и антионкогены":
1. Виды антионкогенов. Гены-супрессоры - ген p53
2. Мутации гена р53. Гены RB и его функции
3. Свойства гена RB. Ингибиторы циклинозависимых киназ
4. Семейство CDK INK4. Функция генов р15, р18 и р19
5. Ген WT1. Функции гена WT1
6. Ген NF1. Гены р73 и p53
7. Клеточная смерть. Апоптоз
8. Антиген CD95. Участие CD95 в апоптозе
9. Регуляция апоптоза. Онкогены и протоонкогены участвующие в апоптозе
10. Функция белка BCL-2. Участие белка BCL-2 в апоптозе