Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса
Дендритные клетки являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками. Задача этих клеток — определенным образом переработать антиген или вирусные белки, синтезируемые в инфицированной клетке, и представить их как чужеродные пептиды Т-лимфоцитам. Классические антигенпре-зентирующие клетки включают типичные дендритные клетки и такие клетки, не имеющие отростков (дендритов), как В-лимфоциты и макрофаги.
К дендритным антигенпрезентирующим клеткам относятся клетки Лангерганса (CD1a+) многослойного плоского эпителия и их CD la-негативные потомки: вил-лезные лимфоциты крови и интердигитирующие клетки лимфатических узлов.
Возникают дендритные клетки из двух источников — периферических моноцитов CD34- CD14+ и из костно-мозговых гемопоэтических предшественников CD34+CD14-.
Общие предшественники лимфоидных клеток и дендритных клеток Лангерганса (ОПЛДК) локализованы в костном мозге и составляют примерно 5 % в пределах клеток CD34+ Lin-. Характерным признаком, отличающим их от предшественников миелоидных, мегакариоцитарных и эритроидных клеток, является мембранная экспрессия антигена CD10 на клетках CD34+ Lin-. Следовательно, онтогенетически «лимфоидные» дендритные клетки более близки к лимфоидной линии гемопоэза, чем к миелоидной линии.
В процессе культивирования в специальных условиях (лиганд flt3 + лиганд c-kit + ГМ-КСФ + ИЛ-1b + ИЛ-7 = FKGml7) ОПЛДК in vitro приобретают маркеры клеток Лангерганса CDla и CD83, но практически не экспрессируют CD14. В смешанной культуре лейкоцитов ЛДК вызывают пролиферацию аллогенных Т-клеток и секрецию ими ИЛ-2. Культивирование в этих же условиях клеток CD34+ Lin- CD10- ведет к генерации в основном моноцитов (CD14+) и бластов среднего размера, доля CD1a-позитивных клеток не превышает 4%.
Следует отметить, что CD10-негативные линейно не коммитированные клетки CD34+ также обладают способностью к образованию дендритных клеток. В этом случае ИЛ-1b и ИЛ-7 заменяют в среде культивирования на ФНОа и ИЛ-4 (среда FKGmT4).
Таким образом, дендритные клетки могут возникать из мультипотентной стволовой линейно не коммитированной клетки (CD10-), из общего лимфоидного предшественника и моноцитов периферической крови.
Критическим для формирования лимфоидных дендритных клеток является функциональная активность транскрипционного фактора Icarus в стволовых гемопоэтических клетках (CD34+), коммитированных по дендритно-клеточной линии. При отсутствии подобной активности образование ЛДК полностью блокировано.
- Читать "Рециркуляция лимфоцитов в организме"
Оглавление темы "Клетки крови":- Онтогенез Т-лимфоцитов - образование
- Созревание (онтогенез) NK-клеток
- Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса
- Рециркуляция лимфоцитов в организме
- Лимфатические узлы - формирование Т-лимфоцитов
- Функции Т-лимфоцитов лимфатических узлов
- В-лимфоциты лимфатических узлов - созревание, функции
- Внутрифолликулярная дифференцировка В-лимфоцитов
- Селезенка - строение, формирование Т- и В-лимфоцитов
- Костный мозг как лимфоидный орган. Лимфопоэз в костном мозге