Все эндокринные заболевания возникают в результате увеличенной или сниженной гормональной активности. Тем не менее уровни поражения (например, эндокринная клетка, клетка-мишень, рецептор), причины гормонального дефекта и патогенез заболевания различны. Ниже приведена краткая характеристика этиологии и патогенеза эндокринных нарушений, затрагивающих половую сферу.

Мутации могут возникнуть в генах, ответственных за гормональную активность на любом уровне, начиная от синтеза гормонов и их взаимодействия с рецепторами и заканчивая их инактивацией. Эти мутации могут отражаться на целом организме (мутации в половых клетках) или на отдельных тканях (мутации в соматических клетках).

Мутации в половых клетках — повреждения генома, имеющиеся у одного или обоих родителей, передающиеся через сперматозоид и/или яйцеклетку потомству. Примеры таких наследуемых эндокринных нарушений — ВГН и псевдовагинальная мошоночно-промежностная гипоспадия. Это два наиболее часто встречающихся аутосомно-рецессивных заболевания, поражающих половую сферу.

• ВГН развивается, когда каждый родитель является носителем дефектного гена, кодирующего один и тот же фермент биосинтеза стероидов, и плод наследует оба дефектных аллеля. Девочки рождаются с маскулинизированными гениталиями или с гениталиями, имеющими как мужские, так и женские признаки.

• Псевдовагинальная мошоночно-промежностная гипоспадия развивается в результате недостаточности 5а-редуктазы 2 (ген SRD5A2, 2р23). Мальчики, наследующие оба мутантных аллеля, рождаются с женским фенотипом, но приобретают мужские черты в пубертатном периоде.

• Дефекты рецептора к андрогенам сцеплены с полом, так как кодирующий их ген находится в Х-хромосоме. Неболеющие носители женского пола имеют мутацию рецептора к андрогенам в одной из Х-хромосом. Это обстоятельство не проявляется фенотипически, так как другая Х-хромосома не изменена. Мальчики, наследующие дефектную Х-хромосому от матери, имеют одну Х-хромосому и один дефектный ген андрогенового рецептора, что проявляется синдромом отсутствия чувствительности к андрогенам (глава 24). Описано большое количество мутаций рецептора к андрогенам. Каждая из них нарушает функцию рецептора особым путем, приводя к различным фенотипам: от полного отсутствия чувствительности к андрогенам до изолированной азооспермии.

Мутации в соматических клетках возникают спорадично и приводят к различным заболеваниям, что зависит от того, когда и где при развитии возникла мутация. Например, мутации, возникающие на ранних этапах эмбриогенеза, будут проявляться множественными поражениями различных органов и клеток. Мутации, возникающие позже при развитии плода или после рождения, приводят к нарушениям в одном или нескольких органах, что зависит от локализации мутации и времени возникновения. Пример нарушения при мутациях в соматических клетках — синдром Мак-Кьюна—Олбрайта (мутация а-стимулирующего полипептида 1 (7-белка, 20ql3.2). Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта характеризуется наличием кожных пятен типа «кофе с молоком», фиброзной дисплазией костей и гонадолиберин-независимым преждевременным половым развитием.

Генный дефект приводит к избыточному образованию цАМФ в пораженных тканях. Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта развивается только при позднем возникновении мутации; если мутация возникает раньше, это приводит (помимо преждевременного сексуального развития) к множественным эндокринопатиям (секретирующим СТГ аденомам гипофиза, гипертиреозу, гиперфункции надпочечников). У взрослых соматические мутации G-белка приводят к развитию опухолей гипофиза или щитовидной железы.

- Читать далее "Приобретенные эндокринопатии. Аутоиммунные гормональные нарушения"