Другая весьма распространенная врожденная патология у новорожденных мальчиков — гипоспадия. При гипоспадии наружное отверстие мочеиспускательного канала находится на вентральной поверхности шва полового члена проксимальнее нормального расположения. Гипоспадия развивается в результате неполного закрытия уретральной борозды. Так как дифференцировка участка уретры, находящегося в половом члене, зависит от наличия ДГТ, гипоспадия может возникнуть из-за уменьшения синтеза тестостерона, недостаточного превращения тестостерона в ДГТ или дефицита рецепторов к андрогенам в местных тканях. Существует наследственная предрасположенность к гипоспадии.

При наличии заболевания у одного ребенка риск рождения второго ребенка с гипоспадией составляет 12%. При наличии гипоспадии у отца и сына вероятность возникновения заболевания у второго сына составляет 25%.

Крипторхизм выявляют у 16% мальчиков с гипоспадией. При сочетании крипторхизма с гипоспадией необходимо исключить псевдогермафродитизм (см. ниже), для чего проводят исследование кариотипа и определяют содержание половых гормонов.

Двустороннее отсутствие семявыносящего протока

Врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока — редкая патология, обычно встречающаяся у мужчин с кистозным фиброзом (муковисцидозом, мутацией гена трансмембранного регулятора проводимости CFTR, 7q31.2, p). Двустороннее отсутствие vas deferens — показание к тестированию на наличие дефектных аллелей гена кистозного фиброза.

Псевдогермафродитизм

Мужской псевдогермафродитизм — состояние, когда имеются яички, но фенотип наружных (иногда и внутренних) половых органов женский. Мужской псевдогермафродитизм развивается в результате внутриутробных гормональных нарушений: снижения активности андрогенов и/или дефектов некоторых генов. Псевдогермафродитизм — редкая патология, но ее этиология крайне разнообразна. Известны следующие биохимические дефекты, приводящие к развитию мужского псевдогермафродитизма: • синдромы нечувствительности к андрогенам, • недостаточность 5а-редуктазы, • нарушения биосинтеза тестостерона, • врожденная липоидная гиперплазия надпочечников [мутация гена STAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), 8pl 1.2]; • недостаточность Зр-гидроксистероиддегидрогеназы, • недостаточность 17а-гидроксилазы, • недостаточность 17р-гидроксистероиддегидрогеназы, • мутации гена МИФ.

Синдромы нечувствительности к андрогенам

Синдромы нечувствительности к андрогенам — группа нарушений, связанных с Х-хромосомой и приводящих к формированию частично вирилизированного фенотипа. Самая тяжелая форма — полная нечувствительность к андрогенам — прежде была известна как тестикулярная феминизация. При полной нечувствительности к андрогенам внутриклеточные рецепторы к андрогенам отсутствуют или не функционируют. В итоге не происходит развития вольфова протока, индуцируемого андрогеном. МИФ, однако, синтезируется, поэтому мюллеровы протоки регрессируют, а яички опускаются до пахового кольца.

Короткое влагалище формируется из урогенитального синуса. При рождении детей идентифицируют как девочек, потому что наружные гениталии сформированы по женскому типу. Полную нечувствительность к андрогенам диагностируют после периода пубертата, когда выявляют первичную аменорею, слепо заканчивающееся короткое влагалище и отсутствие матки и яичников. Развитие молочных желез нормальное, но волосы в подмышечной и паховой областях развиты скудно или отсутствуют. Полная нечувствительность к андрогенам составляет около 10% всех случаев первичной аменореи.

В отличие от больных с дисгенезией гонад при наличии Y-xpoмосомы, у пациентов с полной нечувствительностью к андрогенам риск развития опухоли гонад составляет менее 5%, причем опухоли редко развиваются ранее 25-летнего возраста. Поэтому гонадэктомию обычно откладывают до завершения пубертатного периода.

Частичную нечувствительность к андрогенам (синдром Райфенстайна) встречают гораздо реже, чем полную нечувствительность к андрогенам. При синдроме Райфенстайна наблюдают разные фенотипы: от почти полного отсутствия вирилизации до практически завершенной фенотипической маскулинизации. Между этими крайними вариантами проявления варьируют от незначительной клиторомегалии и небольшого сращения половых губ до явного сочетания признаков мужских и женских гениталий. Недавно были описаны несколько мужчин, у которых единственным признаком нечувствительности к андрогенам была стерильность из-за малого количества или отсутствия сперматозоидов.
Некоторые фертильные мужчины с признаками недостаточной вирилизации, возможно, имеют легкую форму данного нарушения.

- Читать далее "Частичная нечувствительность к андрогенам. Проблемы присвоения пола"