Отношение сывороточной бутирилхолинэстеразы к своим ингибиторам положено в основу методов обнаружения атипичных вариантов фермента. Наиболее подробно изучено ингибирующее действие дибукаина и фторида натрия. Степень подавления фермента в процентах выражается соответственно дибукаиновым и фторидным числом.

Цифровые выражения этих показателей свойств фермента соответствуют проценту угнетения его активности. Так, при дибукаиновом числе 80 угнетение бутирнлхолинэстеразы, вызываемое раствором дибукаина в концентрации 1 * 10-5 М, происходит па 80%. Степень угнетения не зависит от концентрации фермента.

Всестороннее генетическое изучение большого количества семей, среди членов которых были пробапды с нормальной и повышенной чувствительностью к дитилину, показало, что варианты атипичной бутирнлхолинэстеразы наследуются по законам Менделя. Имеются аллелытые гены, которые передают информацию о вариантах этого фермента, определяемых, как уже указывалось, с помощью ингибиторов.

Эти гены являются кодоминантными каждый из них может присутствовать отдельно, передавая по наследству гомозиготность по типичной или атипичной бутирилхолинэстеразе, или в сочетании один с другим, обусловливая гетерозиготность по этому ферменту. В последнем случае в крови имеется два варианта бутирилхолинэстеразы. Естественно, что у родителей, гомозиготных по двум разным вариантам бутирнлхолинэстеразы, все дети будут гетерозиготными.

У них синтезируются оба варианта фермента. Причем количественное соотношение между ними колеблется в значительных пределах. Обычно атипичной битирилхолинэстеразы у гетерозиготных лиц содержится около 30—70%.
Имеются основания считать, что типичный и атипичные варианты бутирилхолинэстеразы наследуются четырьмя аллельными генами: Е1. Нормальную бутирилхолинэстеразу кодирует аллельный локус Е1. У гомозиготных по типичной бутирилхолинэстеразе лиц сывороточная бутирилхолинэстераза характеризуется нормальной активностью, дибукаиновое число ее составляет 80, фторидное 60.

Гидролиз дитилина осуществляется быстро, поэтому продолжительность действия его небольшая. В статье представлены данные о длительности влияния его у мужчин с нормальной и атипичной бутирилхолинэстеразой в зависимости от дозы. В сыворотке лиц с этим генотипом электрофоретически определяются 4 компонента сывороточной бутирнлхолинэстеразы (С1—C4).
В свою очередь компонент C5 этого фермента кодируется другим локусом (Е2). Полиморфизм его еще не изучен.

Аллельный локус Е, кодирует атипичную дибукаин-резистентную бутирилхолинэстеразу. У гомозиготных по этой бутирилхолинэстеразе людей (E1E1) фермент характеризуется сниженной гидролитической активностью вследствие уменьшения сродства его к дитилину и другим эфирам холина. Дибукаиновое число фермента составляет около 20, фторидное — 20—30.

Среди населения европейских стран такие лица встречаются с частотой 1 : 3200, т. е. значительно чаще по сравнению с другими атипичными вариантами. По данным Б. В. Петровского и О. Д. Колюцкой (1964), длительное апноэ наблюдалось в 3 случаях на 4769 операций, т. е. с частотой 1 : 1600.

Лица, сывороточная бутирилхолинэстераза которых имеет дибукаиновое число порядка 62±4, составляют промежуточный фенотип (Е"Е,). Частота его среди европейских популяци: достигает 3%. У таких людей синтезируется сразу два фермента: типичный и атипичный, причем не всегда в одинаковых количествах. В связи с тем что них активность типичной бутирилхолинэстеразы остается нормальной, чувствительность их к дитилину существенно не нарушается.

Как и у лиц с типичным фенотипом, электрофорез сыворотки людей с промежуточным фенотипом дает возможность выделить четыре, а не восемь фракций битирилхолинэстеразы. Очевидно, каждая из них состоит из типичного и атипичного вариантов. Отсюда возникло мнение, что мутация затрагивает активный центр фермента или участок его, находящийся вблизи от активного центра (La Du, 1971).
По мнению Altland и соавторов (1971), атипичная бутирилхолинэстераза отличается от нормальной неидентичностью лишь по одной аминокислоте, что достаточно для полной или значительной потери активности фермента.

- Читать "Ингибирующее действие фторида натрия. Генотип E1E1"