Фармакокинетика и фармакодинамика неопиоидных анальгетиков у детей

Неопиоидные анальгетики — это самые часто применяемые адъюванты опиоидной аналгезии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) действуют за счет подавления чрезмерного высвобождения простагландина, которое провоцируется повреждающими факторами. Ксторолак — широко используемый препарат группы НПВС; он выпускается в пероральной, внутривенной и интраназальной формах.

Наиболее распространен внутривенный путь введения. Разовая доза кеторолака составляет 0,5 мг/кг. Фармакокинетика однократной дозы у взрослых и детей схожа. Кроме аналгетического, препарат обладает противорвотным действием, а также уменьшает спазм мочевого пузыря. Поскольку это НПВС, имеются опасения в отношении риска повреждения почек при его использовании.

Два исследования показали отсутствие изменений функции почек при использовании кеторолака после кардиохирургических вмешательств; в одном исследовании замечено отсутствие необходимости увеличения трансфузий. Одно исследование с участием детей в возрасте 6—18 мес показало отсутствие увеличения отхождения жидкости по дренажам, изменений в функциональных тестах печени и почек. В другом исследовании с участием младенцев в возрасте 2—6 мес было выявлено отсутствие побочных эффектов применения кеторолака.

Имеется некоторая обеспокоенность, касающаяся возможного замедления заживления костей. В исследовании заднего спондилодеза дети, получившие кеторолак, имели ту же частоту развития псевдоартроза, что и дети, не получавшие его. Кеторолак приводит к вторичной дисфункции тромбоцитов, обусловленной обратимым ингибированием циклооксигеназы. Функция тромбоцитов восстанавливается после элиминации НПВС из организма.

Несмотря на то что ацетилсалициловая кислота (Аспирин) никогда не применяется у детей из-за ранее выявленного риска развития синдрома Рейе, он также относится к группе НПВС. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) увеличивает время кровотечения из-за развития дисфункции тромбоцитов, обусловленной обратимым ингибированием циклооксигеназы. Таким образом, для разрешения дисфункции тромбоцитов, обусловленной кеторолаком, препарат должен быть элиминирован из организма и диссоциирован с циклооксигеназой.

Для устранения дисфункции тромбоцитов, вызванной ацетилсалициловой кислотой (Аспирином), должны образоваться новые тромбоциты.

Парацетамол — еще один неопиоидный анальгетик. Парацетамол обладает антипиретическим и аналгетическим эффектами, вероятно, благодаря ингибированию синтеза простагландинов. Пероральная и внутривенная формы доступны в дозе 10—15 мг/кг с максимальной дозой 60 мг/кг в сутки для детей и младенцев. Общая суточная доза не должна превышать 4 г. Ректальная доза может быть выше, до 30—40 мг/кг. Передозировка может привести к повреждению печени. Имеются предположения, что у младенцев при метаболизме парацетамола образуется меньше гепатотоксичного вещества, что увеличивает степень его безопасности в этой группе пациентов. Однако клиренс парацетамола у новорожденных снижен, а период полураспада у недоношенных может быть более длительным.

- Читать далее "Фармакокинетика и фармакодинамика опиоидных анальгетиков у детей"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 1.11.2022

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.