Липопротеин (а) как маркер сердечно-сосудистых заболеваний
Липопротеин (а) (ЛП(а)), представляет собой частицу липопротеинов низкой плотности (ЛНП), в которой белковый компонент апо В100 связан дисульфидным мостиком с апо(а), белком переменного размера, в структуре которого имеется последовательность, гомологичная таковой для плазминогена.
Аполипопротеин а (Апо(а)), входящий в состав липопротеина а (ЛП(а)), — это сложная молекула, содержащая различное количество повторов (так называемых кринглов IV), богатых цистеином, что обусловливает высокую гетерогенность этого белка. Именно поэтому концентрация ЛП(а) в плазме крови обратно пропорциональна размеру изоформ апо(а), однако может варьировать и в пределах одной изоформы, что вызвано их различной продукцией.
Подтверждением сложности молекулярной структуры липопротеина а (ЛП(а)) служат > 25 наследуемых форм этого липопротеина, что подчеркивает значимость генома в детерминации уровня белка в плазме крови ипредставляется важным аспектом для прогнозирования риска в генетически различных популяциях.
Наличие тесной гомологии между липопротеином а (ЛП(а)) и плазминогеном позволяет предположить, что этот липопротеин, конкурируя с плазминогеном за связывание с эндотелием, угнетает эндогенный фибринолиз. Высказано предположение, что ЛП(а), связываясь и инактивируя ингибитор пути тканевого фактора, усиливает экспрессию ингибитора активатора плазминогена, обеспечивая тем самым связь между системой липопротеинов и процессом тромбообразования. ЛП(а) обнаруживают и в составе АБ, где он может оказывать локальный эффект через взаимодействие с окисленными фосфолипидами (ФЛ). Таким образом, роль ЛП(а) в ате-ротромбозе обусловлена рядом механизмов.
(> или < 90-го перцентиля) для лиц с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) выше или ниже средних значений.
log rank — логарифмическая шкала; ЛП(а) — липопротеин (a).
Роль липопротеина а (ЛП(а)) как фактора сосудистого риска была показана но многих, но не во всех проспективных когортных исследованиях. Согласно данным метаанализа результатов 27 проспективных исследований со средним сроком наблюдения 10 лет, лица, попавшие в верхний терциль распределения по уровню ЛП(а), имели риск в 1,6 раза выше по сравнению с теми, кто находился в нижнем терциле. Контроль по классическим факторам риска (ФР) ненамного ослаблял этот эффект, что отчасти связано с низкой корреляцией между уровнем ЛП(а) и другими маркерами риска. Однако вопрос о том, дает ли оценка уровня ЛП(а) дополнительную прогностическую информацию к оценке суммарного риска в рамках первичной профилактики, остается открытым.
Действительно, согласно данным большинства исследований, уровень липопротеина а (ЛП(а)) служит предиктором риска только у пациентов с уже установленным высоким риском, обусловленным в основном наличием у них других факторов риска (ФР), в частности повышенного уровня ХС ЛНП. Результаты исследований Italian Longitudinal Study on Aging, Prospective Cardiovascular Munster Study, Bruneck Heart Study и PRIME (Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction) дают основание полагать, что уровень ЛП(а) в сыворотке крови является важным ФР в первую очередь у больных СД-2 и выраженной ГЛП.
В других работах было обнаружено, что повышенный уровень липопротеина а (ЛП(а)) свидетельствует об увеличенном риске в ограниченных ситуациях, в частности при гиперфибриногенемии или повышенном уровне Гмц у пожилых людей либо лиц с сочетанием нескольких ФР. В ряде проспективных исследований было показано, что прогноз риска но уровню ЛП(а) носит нелинейный характер, т.е. до тех пор, пока уровень ЛП(а) не превышает границу его распределения в 5-10%, риск возрастает очень медленно. Некоторые исследователи считают необходимым оценивать уровень ЛП(а) в специфических группах больных, в частности у лиц с задокументированной ИБС или XПH, хотя результаты носят противоречивый характер. В пользу оценки ЛП(a) в группах пациентов высокого риска свидетельствуют и данные о повышенном уровне этого биомаркера у детей, перенесших повторный ишемический инсульт.
Определенную проблему представляет собой стандартизация методов определения уровня липопротеина а (ЛП(а)); при этом неточность измерения обусловлена чувствительностью метода по определению размера апо(а). В то же время в ряде референсных лабораторий используют методы, позволяющие определять уровень ЛП(а) независимо от размера изоформ апо(а).
С помощью такого метода в исследовании Women’s Health Study было обнаружено, что очень высокий уровень ЛП(а), превышающий 90-й перцентиль его распределения (или 65,6 мг/л), действительно ассоциируется с повышенным ССР независимо от наличия традиционных факторов риска (ФР). Однако наблюдаемое повышение риска было нелинейным и фактически ограничивалось теми пациентами, у которых одновременно был повышен уровень ХС ЛНП, что подтверждают ранее полученные данные.
Иными словами, наличие порогового эффекта, а также взаимосвязь с холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) не дают оснований рекомендовать рутинное определение содержания ЛП(а) с целью стратификации ССР на популяционном уровне.
За исключением ниацина, практически никакие воздействия не приводят к снижению уровня липопротеина а (ЛП(а)); более того, нет данных, где бы сообщалось, что снижение уровня ЛП(а) сопряжено со снижением сосудистого риска. Это ограничение, а также тот факт, что снижение уровня ХС ЛНП существенно уменьшает опасность, связанную с высоким уровнем ЛП(a), также не добавляет энтузиазма к проведению скрининга по этому показателю. Генетические исследования, позволяющие раскрыть механизмы регуляции уровня ЛП(а), а также разработка пептидов, способных ингибировать образование частиц ЛП(а), представляют собой новые подходы к снижению риска, которые, правда, потребуют прямой проверки в клинических условиях.
- Липопротеин (а) как маркер сердечно-сосудистых заболеваний
- Методы выявления атеросклеротической бляшки и их значение в скрининге сердечно-сосудистых заболеваний
- Наследственные причины атеросклероза и тромбоза. Генетика атеротромбоза
- Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний
- Что такое артериальная гипертензия (АГ)? Определение
- Распространенность артериальной гипертензии (АГ) - эпидемиология
- Факторы влияющие на изменения артериального давления (АД)
- Три гемодинамических типа артериальной гипертензии (АГ)
- Нейрогенная теория развития артериальной гипертензии (АГ)
- Почечные механизмы развития артериальной гипертензии (АГ)