Кардиология:

Механизмы внеклеточного накопления липидов при атеросклерозе

Знания о первых этапах атерогенеза у человека остаются пока на уровне гипотез. Сопоставление результатов исследования тканей, полученных от молодых людей, с данными изучения атерогенеза у животных в эксперименте весьма обнадеживает.

При потреблении атерогенной диеты, обычно богатой ХС и насыщенными жирными кислотами (ЖК), в интиме артерий накапливаются мелкие липопротеиновые частицы. Эти частицы связываются с протеогликанами артериальной интимы и приобретают способность к слиянию с образованием агрегатов.

Результаты тщательных кинетических исследований, проведенных на кроликах с использованием меченых липопротеинов, показали, что в участках, где рано формируются атеросклеротические поражения, присутствуют липопротеины с удлиненным временем жизни. При связывании липопротеинов с протеогликанами интимы происходит захват и аккумуляция этих частиц, чем и объясняется их удлиненное время жизни.

Связанные с протеогликанами липопротеины в большей степени подвержены окислительной и другим видам модификации, рассматриваемой многими исследователями в качестве важного компонента патогенеза раннего атеросклероза. Другие исследователи полагают, что в пораженных участках, где усилен захват липопротеинов низкой плотности (ЛНП), повышена проницаемость эндотелиального монослоя.

Определенный вклад в развитие окислительного стресса в формирующейся атероме вносят NADH/NADPH-оксидазы, экспрессируемые сосудистыми клетками, липооксигеназы, экспрессируемые инфильтрующимися лейкоцитами или ферментом миелопероксидазы.

Этапы образования атеросклеротической бляшки
Схематическое изображение развития атеросклеротической бляшки.
Этап 1: накопление части липопротеинов в интиме; модифицированные липопротеины показаны более темным цветом, модификация — окисление и гликозилирование.
Этап 2: соединения, вызывающие окислительный стресс, включая модифицированные липопротеины, индуцируют локальную продукцию цитокинов.
Этап 3: цитокины, в свою очередь, индуцируют повышенную экспрессию молекул адгезии лейкоцитов, посредством которых последние прикрепляются к эндотелию, и хемоаттрактантов, которые обеспечивают их миграцию в интиму.
Этап 4: моноциты крови, попадающие в артериальную стенку за счет взаимодействия с цитокинами-хемоаттрактантами (например, МСР-1),
получают стимулы (например, от макрофагального колониестимулирующего фактора), усиливающие экспрессию ими скавенджер-рецепторов.
Этап 5: скавенджер-рецепторы опосредуют захват модифицированных липопротеинов и ускоряют образование пенистых клеток.
Образовавшиеся из макрофагов пенистые клетки служат источником медиаторов, включая другие цитокины и эффекторные молекулы, такие как гипохлорная кислота, супероксид (O2-) и матриксные металлопротеиназы.
Этап 6: ГМК интимы делятся, другие ГМК мигрируют из медии в интиму.
Этап 7: ГМК делятся и продуцируют внеклеточный матрикс, способствуя тем самым его накоплению в растущей атеросклеротической бляшке. В такой ситуации липидная полоса превращается в фиброзно-жировое отложение.
Этап 8: на последних этапах происходит кальцификация (не показана) и продолжается фиброз, сопровождаемый иногда гибелью ГМК (в т.ч. путем апоптоза).
В результате формируется почти бесклеточная фиброзная покрышка, окружающая богатое липидами ядро, в котором также могут содержаться гибнущие или мертвые клетки и их детрит (продукт их распада).
МСР-1 — моноритарный хемоаттрактантный белок 1; ГМК — гладкомышечные клетки; ИЛ-1 — интерлейкин 1; ЛНП — липопротеины низкой плотности.

- Читать "Механизмы захвата лейкоцитов при атеросклерозе"

Оглавление темы "Атеросклероз":
  1. Принципы лечения обмороков (синкопе, потери сознания)
  2. История изучения атеросклероза артерий
  3. Строение и функции эндотелиальных клеток артерий
  4. Строение и функции гладкомышечных клеток артерий
  5. Строение и функции интимы артерии
  6. Строение, функции медиа и адвентиции артерии
  7. Механизмы внеклеточного накопления липидов при атеросклерозе
  8. Механизмы захвата лейкоцитов при атеросклерозе
  9. Механизмы очагового накопления липидов при атеросклерозе
  10. Механизмы образования пенистых клеток при атеросклерозе
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.