Строение адренокортикотропного гормона. Химия АКТГ

Эндокринология:

Строение адренокортикотропного гормона. Химия АКТГ

АКТГ, выделенный из гипофизов овец, быков и свиней, представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую из 39 аминокислот, в которой N-концевой аминокислотой является серии, а С-концевой— фенилаланин. Гормоны, выделенные из гипофизов разных видов животных, имеют различный состав и последовательность аминокислот, но все эти различные формы гормона оказывают один и тот же биологический эффект.
Все видовые различия локализуются только на отрезке цепи в положениях аминокислот от 27 до 33.

Например, в АКТГ свиньи ала-глю-асп-глю (NН2)-лей-ала-глю стоит вместо тех аминокислот, которые на схеме АКТГ быка находятся в положении от 27 до 33. АКТГ овцы отличаются от АКТГ свиньи только тем, что имеет на одну молекулу лейцина меньше и на одну молекулу серина больше, соответственно в положениях 31 и 32.

АКТГ овцы и быка по аминокислотному составу не отличаются друг от друга, но порядок аминокислот в положениях с 25 до 32 различен, а глютаминовая кислота, стоящая в положении 33 в АКТГ свиньи, замещена у овцы и быка на глютамин. Человеческий АКТГ имеет такой же аминокислотный состав, что и АКТГ быка и овцы, но порядок этих аминокислот другой и активность его примерно втрое ниже, чем активность АКТГ быка, овцы или свиньи.

Укорочение полипептидной цепи с С-конца, включающее аминокислотные остатки от 25 до 39 включительно, не изменяет биологических свойств АКТГ, тогда как изменение структуры с N-конца приводит к биологической инактивации. Соответственно активность молекулы АКТГ и свиньи, и быка, и овцы связана с ее N-концевой частью и сохраняется при удалении 15-концевых аминокислот, если только сохранена та же основа молекулы. Таким образом, видовые различия имеются в той части молекулы, которая не имеет биологического значения.

Li, Hoffman, Schwyzer и их сотрудники синтезировали ряд соединений, обладающих адренокортикотропной активностью. Синтетический нонадекапептид, содержащий первые 19 аминокислот в той же последовательности, которая изображена на рисунке, обладает примерно вдвое меньшей активностью, чем природный гормон.

Трикозапептид, приготовленный Hoffmann с сотрудниками, соответствующий 23 аминокислотным остаткам АКТГ с N-конца, имеет активность такую же, как АКТГ крысы. Однако он не повышает толерантности к глюкозе, принятой внутрь, не меняет толерантности к инсулину и не снижает содержания липидов в сыворотке и неэстерифицированных жирных кислот в крови, как это свойственно продажному препарату.

Оглавление темы "Гормоны гипофиза и их функции":