Изменения нейэроэндокринной системы при ревматической полимиалгии, гигантоклеточном артериите

Типичное развитие ревматической полимиалгии/гигантоклеточного артериита в пожилом возрасте было ассоциировано с естественным снижением концентрации андрогенов надпочечников, таких как ДГЭА, ДГЭА-сульфат и андростендион при старении (эндокринное старение), что, как было показано, связано с увеличением провоспалительных цитокинов, таких как ФНО и ИЛ-6 (иммунное старение) (Straub и соавт., 1998b).

При ревматической полимиалгии/гигантоклеточном артериите были показаны низкие уровни ДГЭА-сульфата, значимо коррелирующие с активностью заболевания.

Уровни кортизола у пациентов на момент постановки диагноза «ревматическая полимиалгия» существенно не отличались от таковых в контрольной группе здоровых людей, но, как и при РА, секреция кортизола оставалась недостаточной в сравнении с текущей воспалительной реакцией (Cutolo и Straub, 2000). Наконец, об относительной недостаточности эндогенных ГКС свидетельствует очень хороший терапевтический ответ на экзогенные ГКС (Imrich и соавт., 2006).

Снижение синтеза ГКС было ассоциировано с возможным изменением 21β-гидроксилазы, связанным с генетическим дефектом или с высокими концентрациями ФНО. Наконец, как процесс старения, так и более высокие концентрации ФНО, как сообщается, снижают активность 17,20-лиазы Р450 с последующим снижением продукции ДГЭА-сульфата надпочечниками (Cutolo и соавт., 2002).

Виды васкулитов. Показаны анатомические мишени различных форм васкулита

Что касается ИЛ-6, высокие концентрации которого типичны для ревматической полимиалгии/гигантоклеточного артериита, он стимулирует секрецию КРГ в гипоталамусе и АКТГ в гипофизе, а в надпочечниках влияет на активность ферментов, участвующих в стероидогенезе (Mastorakos и соавт., 1993).

Другой примечательной гипотезой, объясняющей причины снижения функции надпочечников, может быть хроническая стимуляция воспалительными цитокинами. Фактически развивающиеся вследствие этого адаптивные изменения системы ГГН могут привести к снижению выработки эндогенного кортизола. Более того, АКТГ вызывает физиологическую секрецию кортизола совместно с андростендионом и ДГЭА.

Именно поэтому некоторые авторы предполагают, что для успешной иммуносупрессии введение экзогенных глюкокортикоидов может сопровождаться добавлением ДГЭА и/или андростендиона (Straub и соавт., 2000).

Наконец, в подтверждение важности циркадных ритмов секреции провоспалительных цитокинов при ревматической полимиалгии и РА, недавнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование продемонстрировало благоприятную краткосрочную эффективность применения преднизолона, с модифицированным высвобождением по сравнению с преднизолоном с быстрым высвобождением на начальных этапах лечения пациентов с РМП, ранее не получавших глюкокортикоиды (Cutolo и соавт., 2017).

- Читать "Изменения нейэроэндокринной системы при системной красной волчанке (СКВ)"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.1.2023