Изменения нейэроэндокринной системы при системной красной волчанке (СКВ)

Системная красная волчанка (СКВ) — одно из ревматологических заболеваний, при котором разница в заболеваемости между полами более очевидна, при этом соотношение женщин и мужчин фертильного возраста составляет 10:1. Более того, у женщин в постменопаузе, которые проходят заместительную терапию экзогенными эстрогенами, заболеваемость увеличивается вдвое (Lahita, 1986).

В Т-клетках пациентов с СКВ с оценкой SLEDA1-2 К >6, по сравнению с пациентами с оценкой <6 или здоровым контролем, была продемонстрирована пониженная экспрессия внутриклеточного рецептора эстрогена-β (считающегося противовоспалительным). Не было обнаружено различий для а (провоспалительной) формы рецептора.

Последняя форма также участвует в дифференцировке регуляторных клеток Тх17/Т (Tai и соавт., 2008). Более того у пациентов с СКВ, как мужского, так и женского пола, обнаруживается более низкая концентрация андрогенов по сравнению со здоровыми пациентами (Lahita и соавт., 1987).

На экспериментальных моделях волчанки было показано прямое влияние эстрадиола на активацию функции В-клеток с увеличением количества В-клеток против ДНК, повышением титра антител против ДНК и отложением иммуноглобулина в клубочках (Вупое и соавт., 2000).

У пациентов с СКВ было описано повышение уровня 16α-гидроксиэстрона, что позволяет предположить, что аномальный тип метаболизма эстрадиола может приводить к продукции метаболитов с повышенной эстрогенной активностью (Lahita и соавт., 1979).

У мужчин с СКВ была описана высокая частота развития аномалий клеток Сертоли в яичках (Suehiro и соавт., 2008). Как и при РА, у пациентов с СКВ, как мужского, так и женского пола, наблюдались более низкие уровни лютеинизирующего гормона, что вызывало гипоандрогению или аменорею (Silva и соавт., 2011). Генотип рецепторов эстрадиола также может играть роль в патогенезе СКВ.

Модель патогенеза системной красной волчанки.
Соответственно этой гипотетической модели гены предрасположенности способны вызвать утрату аутотолерантности, а действие внешних факторов приводит к персистенции ядерных антигенов.
Развивается иммунный ответ на ядерные аутоантигены, который усиливается под воздействием нуклеиновых кислот на дендритные клетки (ДК) и В-лимфоциты, а также продуцируемого IFN типа I.
IFN — интерферон; Ig — иммуноглобулин; TLR — Toll-подобные рецепторы; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; УФ — ультрафиолетовый.

На самом деле, рецептор эстрадиола а и рецептор эстрадиола b экспрессируются в иммунных клетках, и недавнее исследование показало, что присутствие генотипа рецептора эстрадиола а с кодоном 594 может влиять на развитие СКВ в более молодом возрасте (Kassi и соавт., 2005).

После обнаружения сниженного ответа кортизола на гипогликемию у пациентов с СКВ была выдвинута гипотеза о наличии некоторой степени дисфункции системы ГГН у этих пациентов (Zietz и соавт., 2000). Напротив, исследование функции гипофиза у 11 пациентов с впервые диагностированной СКВ, или которым не проводилось лечение, не показало значительного изменения функции системы ГГН (Koller и соавт., 2004).

Ответ на рекомбинантный человеческий ИЛ-la был исследован на мышах, предрасположенных к волчанке. У этих моделей был выявлен более высокий исходный уровень кортикостерона, при этом после инъекции рекомбинантного человеческого ИЛ-1α отмечался аналогичный прирост уровня кортикостерона в плазме крови (Lechner и соавт., 1996). Более того, у мышей с СКВ также наблюдаются нарушения циркадных ритмов выработки ГК и мелатонина (Lechner и соавт., 2000).

При СКВ, как и у пациентов с РА, отмечаются более низкие концентрации андрогенов и кортизола в крови, что, по-видимому, связано не с почечным клиренсом, а со снижением их синтеза в надпочечниках или повышенной конверсией или конъюгацией с нижестоящими гормонами (Straub и соавт., 2004). Существуют противоречивые данные относительно уровней рецепторов СТГв лейкоцитах у пациентов с СКВ.

Однако, согласно данным большинства доступных исследований, по-видимому, усиливается их базальная секреция, которая эффективно подавляется СТГ (Spies и соавт., 2006). У пациентов с СКВ, как и при РА, отмечается повышенный уровень нейропептида Y и снижение уровня АКТГ и кортизола в плазме крови, что свидетельствует о повышении тонуса СНС и снижении активности оси ГГН (Harle и соавт., 2006).

У мышей Lpr/lpr наблюдается снижение функции симпатической нервной системы. Учитывая, что СНС может напрямую индуцировать апоптоз в нормальных лимфоидных клетках через 0-адренорецепторы, возможно, что снижение работы СНС может способствовать обострению заболевания (Harle и соавт., 2006).

Видео этиология, патогенез системной красной волчанки (СКВ)

- Читать "Изменения нейэроэндокринной системы при синдроме Шегрена"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.1.2023