Взаимодействия нервной и иммунной систем

С описанными изменениями иммунной системы тесно связаны эффекты центральной нервной системы и ее периферических ветвей (рис. 1).

Рисунок 1. Обобщение действия отдельных компонентов нейроэндокринно-иммунной сети, т.е. центральной и периферической нервной системы, эндокринной и иммунной систем, упомянутого в тексте. Зеленым цветом — активирующие функции; красным — ингибирующие функции; желтым — смешанные тормозящие и активирующие функции. Система ГГН — система гипоталамус-гипофиз-надпочечники; система ГГПЖ — система гипоталамус-гипофиз-половые железы; система ГГЩЖ — система гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа; КРГ — кортикотропин-релизинг гормон; АКТГ — адренокортикотропный гормон; НА — норадреналин; Адр — адреналин; СТГ — соматотропный гормон; ПРЛ — пролактин; ТТГ — тиреотропный гормон; АХ — ацетилхолин; ЛГ — лютеинизирующий гормон; ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; СНС — симпатическая нервная система; ФНО — фактор некроза опухоли; ИЛ — интерлейкин; М-КСФ — колониестимулирующий фактор макрофагов; Ig — иммуноглобулины

Интересно, что в подтверждение этого тезиса было продемонстрировано, что этанерцепт, вводимый интратекально, снижает периферическое воспаление и гипералгезию (Boettger и соавт., 2010).

Об этом эффекте впервые сообщил в 1996 г. Cutolo, в работе которого в качестве ингибитора использовался другой растворимый рецептор ФНОα (тенефуз), который вводился внутривенно пациентам с РА, вызывая, в частности, явное снижение гипералгезии (Cutolo и соавт., 1996).

Автономная нервная система модифицирует иммунные реакции через симпатическую (СНС) и парасимпатическую нервную систему, проявляя про-или противовоспалительную активность, в зависимости от типа ткани и фазы воспаления (рис. 9.1).

Известно, что на локальном уровне между клетками нервной и иммунной систем, а также в нескольких здоровых и пораженных тканях происходят некие прямые взаимодействия (Herxheimer и Rosa, 1953; Galant и Remo, 1975).

Парасимпатическая нервная система действует в основном через α7-субъединицу никотиновых рецепторов, выполняя свои противовоспалительные и иммунодепрессивные функции (Боровикова и соавт., 2000).

В условиях воспаления, вместе с активацией оси ГГН, также наблюдается активация СНС (Беседовский и соавт., 1985). Активность СНС увеличивается вследствие изменений работы гипоталамуса и перехода от выработки КРГ к вазопрессину (Harbuz и соавт., 1992).

Взаимодействие между эндокринной и нервной системами важно для обеспечения некоторых совместных эффектов, а также для эффективного подавления воспалительных процессов (Straub и соавт., 2002а).

Параллельное повышение уровня кортизола и норадреналина реализует передачу сигналов на молекулярном уровне через β-адренорецепторы. Эффект обусловлен активацией β-адренорецептора и стабилизацией пути передачи сигналов белка, связывающего циклический АМФ(цАМФ)/протеинкиназу А/цАМФ (Schmidt и Holsboer, 2001; Schramm, 2000).

Напротив, концентрация цАМФ снижается за счет связывания катехоламинов с α2-рецептором. Сопоставимая активность — это активность аденозина при условии связывания с рецептором А2, которая вызывает повышение уровня цАМФ, а более низкие уровни цАМФ приводят к связыванию с рецептором Al (Guirao и соавт., 1997; Le Moine и соавт., 1996).

Было продемонстрировано, что цАМФ снижает уровни нескольких медиаторов воспалительного процесса: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-17, интерферона γ при увеличении уровней противовоспалительных факторов, таких как ИЛ-10 и трансформирующий фактор роста-β1 (Verghese и соавт., 1995; Severn и соавт., 1992; Szabo и соавт., 1998; Bosmann и соавт., 2013; Platzer и соавт., 1995; Bailly и соавт., 1990).

Интересно, что на мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с хроническими ревматическими заболеваниями, такими как РА, наблюдалась сниженная плотность β2-рецепторов, что вызывало нарушение описанного механизма регуляции цАМФ с последующей дисфункцией противовоспалительной передачи сигналов через G-белки (Baerwald и соавт., 1999).

Сообщалось также о дисфункциональном перекрестном взаимодействии [3-адренорецепторов между волокнами симпатической нервной системы и иммунными клетками (Lorton и Bellinger, 2015).

Более того, в воспаленных тканях плотность симпатических нервных волокон резко снижается, тогда как плотность сенсорных нервных волокон, позитивных на наличие провоспалительной субстанции Р (СР+), увеличивается (Pereira da Silva и Carmo-Fonseca, 1990; Miller и соавт., 2000, 2002).

Примечательно, что в условиях воспаления было продемонстрировано усиление экспрессии факторов роста клеток нервной системы, таких как фактор роста нервов и нейротрофические факторы мозга (Dicou и соавт., 1996; Weidler и соавт., 2005).

Кроме того, терминальная часть ноцицептивных сенсорных нейронов экспрессирует рецепторы для ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-17, поэтому вероятно, что эти цитокины, по крайней мере, способствуют сохранению гипералгезии при воспалительных заболеваниях суставов (Schaible и соавт., 2014).

Иммуноглобулины также могут связываться с рецепторами Feγ на ноцицептивных нервных волокнах (Jiang и соавт., 2017).

Кроме того, была описана афферентная регуляция центральной нервной системы от клеток и продуктов иммунной системы, влияющая на поведение, терморегуляцию и сон (рис. 1) (Беседовский и del Rey, 1996).

- Читать "Изменения нейэроэндокринной системы при ревматоидном артрите"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.1.2023