Гормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза

Фармакология:

Гормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза

По мере выявления структуры природных гормонов, обладающих как местным, так и системным действием (в том числе рилизинг-гормоны), становится возможным синтезировать не только гормоны как таковые, но и их аналоги и антагонисты. Таким образом, увеличивается число лекарственных веществ, отличающихся избирательностью и продолжительностью действия и активных при различных путях введения в организм.

Эти гормоны, аналоги (агонисты) и антагонисты можно использовать для:
• анализа функциональной целостности эндокринных регулирующих систем;
• заместительной терапии при состояниях гормонального дефицита;
• коррекции при нарушении функций эндокринных систем;
• изменения при необходимости нормальных функций, например контрацепции.

Научная информация в области эндокринологии продолжает накапливаться, и представления о функционировании ее систем усложняются.

К гормонам гипоталамуса относятся рилизинг-гормоны, гормоны, иигибирующие рилизинг-гормоны гонадорелин.

Гормоны передней доли гипофиза включают гормон роста, гонадотропные гормоны, кортикотропин тиреотропин, пролактин.

Некоторые гормоны имеют ограниченное клиническое значение. Период полувыведения из плазмы (t1/2) полипептидных и гликопротеиновых гормонов, перечисленных ниже, составляет 5 — 30 мин. При приеме внутрь они разрушаются пищеварительными ферментами.

Кортикотропинвысвобождающий гормон (КВГ), или кортиколиберин, — полипептидный гормон гипоталамуса, имеющий диагностическое значение.

Кортикотропин, или адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Тиреостимулирующий, или тиреотропный, гормон (ТТГ) представляет собой гликопротеин, который синтезируется в передней доле гипофиза и регулирует высвобождение тиреоидного гормона, а также поглощение щитовидной железой йодида. Секреция ТТГ подавляется (через гипоталамус и тиреотропинвысвобождающий гормон, см. ниже) при повышении в крови уровня тиреоидного гормона и стимулируется при снижении его концентрации, т.е. регулируется по механизму отрицательной обратной связи.

Диагностический тест стимуляции с использованием ТТГ больше не применяется, так как в настоящее время можно измерять уровень ТТГ в крови, а также концентрацию свободных Т4 и Т3.

Антитиреоидные средства снижают продукцию тиреоидного гормона и тем самым вызывают повышение образования ТТГ, в результате чего увеличивается размер щитовидной железы, что иногда наблюдается при проведении антитиреоидной терапии.

Тиреотропинвысвобождающий гормон (ТВГ), или протирелин, представляет собой трипептид, образование которого в гипоталамусе контролируется концентрацией в плазме свободных Т4 и Т3. Он синтезирован и может использоваться в диагностических целях для определения способности гипофиза высвобождать тиреотропный гормон (ТТГ), например для диагноза первичного гипотиреоза (вследствие недостаточности щитовидной железы) или вторичного, обусловленного заболеванием гипофиза или поражением гипоталамуса.

Серморелин является аналогом гипоталамического рилизинг-гормона, вызывающего высвобождение гормона роста (соматорелин). Он используется в диагностических целях для определения секреции гипофизом гормона роста или секреции соматостатина некоторыми опухолями.

Соматостатин — гормон, ингибирующий высвобождение гормона роста, обнаружен в гипоталамусе и других отделах мозга, а также в некоторых периферических тканях, например в поджелудочной железе и желудке. Помимо упомянутой функции, он ингибирует секрецию тиреотропина, инсулина, гастрина и серотонина.

Окреотид представляет собой синтетический аналог соматостатина, обладающий более продолжительным действием (t1/2 1,5 ч). Применяется при акромегалии, раковоподобных опухолях, секретирующих серотонин, и других редко встречающихся опухолях пищеварительного тракта.

Соматотропин, гормон роста (генотропин, хума-троп), представляет собой биосинтетическую форму гормона роста (состоящую из 191 аминокислотного остатка), получаемую с использованием технологии рекомбинантной ДНК, так же как соматрем. Природный гормон роста человека, который получают из трупного материала, больше не применяется из-за риска заражения болезнью Крейтцфельда—Якоба — летальной инфекцией, передающейся через прионы.

Эффекты гормона роста на многие органы опосредованы пептидом (соматомедином), оказывающим стимулирующее рост действие на мышцы, кости и другие ткани, т.е. увеличивающим синтез белка, а также размер и число клеток.

Его применяют в педиатрии при недостаточности функции гипофиза для предупреждения карликовости и стимуляции нормального роста (эпифизы костей должны быть открыты). Его использование просто для увеличения роста по социальным причинам представляется спорным, а при стоимости терапии 20 000 долл. США в год вряд ли целесообразным.

Приблизительно у 50 % лиц пожилого возраста секреция гормона роста ниже, чем в норме у двадцатилетних индивидуумов. Возрастные физические изменения обусловлены не только дефицитом гормона роста. Введение его людям пожилого возраста в течение 6 мес вызывает незначительное увеличение массы тела у худых, утолщение кожных складок, уплотнение костей позвонков, уменьшение жировой ткани, а также небольшое увеличение изометрической силы.

Избыток гормона роста (как при акромегалии) становится причиной развития диабета, гипертензии и артрита. Необходимы длительные и подробные клинические исследования, прежде чем можно будет рассматривать возможность использования гормона роста для улучшения качества жизни в других отношениях здоровых лиц пожилого возраста.

Возникает также проблема злоупотребления этим гормоном, например создание «суперспортсменов». Менее сомнительным, но все еще не лицензированным является использование этого гормона для ускоренного заживления ран у детей с обширными ожогами кожи.

Акромегалия. Избыточная секреция гормона роста подавляется окреотидом и бромокриптином.

Гонадорелин — гонадотропин, высвобождающий (рилизинг-)гормон (ГнРГ), — вызывает высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Его используют для оценки функции гипофиза. Интермиттирующее применение гонадорелина стимулирует продукцию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), что важно для лечения бесплодия. Однако при его длительном применении развивается тахифилаксия вследствие изменения чувствительности его рецепторов, высвобождение гонадотропина и, следовательно, секреция половых желез снижаются.

Более длительно действующие аналоги, например бусерелин, госерелин, нафарелин, деслорелин и леупрорелин, используют для подавления секреции андрогенов при карциноме предстательной железы, а также при эндометриозе, преждевременном половом созревании (до 10 лет) и для контрацепции. Все эти лекарственные средства необходимо вводить парентеральным путем (внутримышечно или через нос). Их применяют обычно под контролем специалиста-эндокринолога, онколога или гинеколога.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует развитие яйцеклетки и сперматозоида. Его получают из мочи женщин, находящихся в периоде постменопаузы. Менотропин (Пергонал) содержит также небольшое количество ЛГ, а урофоллитропин (метродин) — только ФСГ. Они применяются при женском и мужском бесплодии, обусловленном гипопитуитаризмом.

Хорионический гонадотропин (человеческий хорионический гонадотропин, ЧХГ) секретируется плацентой, и, кроме того, его получают из мочи беременных женщин. Его преимущественное действие такое же, как и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки), который индуцирует у женщин продукцию прогестерона желтым телом, а у мужчин — продукцию тестостерона половыми клетками.

Его используют при ановуляторном гипопитуитаризме и других видах бесплодия у лиц обоего пола, а также при крипторхизме у мальчиков в препубертатном периоде (в возрасте до 6 лет, так как, если ЧХГ не сможет вызвать опущение яичка, еще есть время для хирургического вмешательства до наступления полового созревания с тем, чтобы обеспечить максимальную возможность для полноценного функционирования яичек). ЧХГ может также ускорять половое созревание у мужчин, если оно задерживается.

Пролактин секретируется как у женщин, так и у мужчин и влияет на множество биологических функций (до 80), хотя не все из них имеют физиологическую значимость. Его секреция находится под контролем ингибирующих дофаминергических процессов. В связи с этим агонисты дофамина, например бромокриптин, уменьшают секрецию пролактина, а антагонисты дофамина увеличивают ее. Это объясняет использование бромокриптина для подавления гиперпролактинемии, обусловленной опухолями гипофиза, и иногда лактации. Кроме того, его применяют при проявлениях гиперпролактинемии (вызывающей галакторею) при лечении нейролептиками из группы антагонистов дофамина, а также метоклопрамидом и метилдофа.

При гипопитуитаризме обнаруживается дефицит всех гормонов, секретируемых передней долей гипофиза. В некоторых случаях, например при прорастании опухоли в гипофиз, выявляется также дефицит гормонов задней доли гипофиза. У больных, страдающих гипопитуитаризмом, может развиться коматозное состояние, и в этом случае проводят такое же лечение, как и при выраженной острой недостаточности надпочечников. Необходима поддерживающая терапия с использованием гормонов коры надпочечников и щитовидной железы. Половые гормоны, как правило, не требуются, хотя андрогены помогают установить положительный азотистый баланс у истощенных больных.

- Рекомендуем вам также статью "Гормоны задней доли гипофиза: вазопрессин (антидиуретический гормон (АДГ))"

Оглавление темы "Клиническая эндокринология":