Связывание C1q субкомпонента. Связывание первого компонента комплемента
Этой важной в биологическом отношении функцией обладают IgG и IgM. Прочное связывание Clq служит необходимым условием активации системы комплемента по классическому пути.
Clq — белок с молекулярной массой около 400 000, состоит из шести идентичных субъединиц, каждая из которых содержит структуру, обеспечивающую взаимодействие с IgG или IgM.
Будучи в растворе, IgG в мономерной форме образует легко диссоциирующий комплекс с Clq. При большом избытке IgG, сдвигающем равновесие реакции в сторону образования комплекса, наблюдали формирование 15S компонента, состоящего приблизительно из четырех молекул IgG, ассоциированных с одной молекулой Clq. Высокодиссоциируемый комплекс с эквимолярным соотношением реагентов в нем образуется в растворе между IgM и Clq.
Сродство IgG к Clq резко возрастает при проведении реакции в гетерофазной системе, когда IgG фиксируют предварительно на инертном носителе (присоединяя, например, ковалентно к бромциансефарозе). Прочность связи между иммобилизованным IgG и Clq столь велика, что позволяет выделить Clq из плазмы количественно. Для элюции Clq приходится применять растворы алифатических диаминов (этилендиамин, гексаметилендиамин) или водные растворы аммиака.
![комплемент](Pic/1912.jpg)
Предполагают, что для прочного связывания Clq необходима определенная конформационная перестройка IgG. Это предположение базируется на том, что IgG в форме комплекса с антигеном, а также IgG, агрегированный иными способами (прогреванием при 63°С, сшивкой бифункциональными реагентами), прочно связывает Clq. IgM прочно связывает Clq также после его агрегации. Но это условие не является обязательным. Как убедительно показали Х.-Ч. Чианг и М. Кошланд (Н.—Ch. Chiang, M. Koshland, 1979), даже комплекс IgM-антител с одновалентным таптеном имеет высокое сродство к Clq.
Хотя агрегации IgM не происходит, наблюдаются вызванные гаптеном изменения конформации иммуноглобулина, в том числе Fc-участка молекулы. Все эти данные позволяют предполагать лишь, что связывание Clq — кооперативный процесс, и прочная фиксация достигается скорее всего в случае соединения Clq с иммуноглобулинами по нескольким точкам. Так как в молекуле IgG два центра для связывания Clq, но стерически доступен, по-видимому, только один, для связывания Clq по нескольким точкам необходимо сближение в пространстве нескольких эффекторных центров. Это достигается при агрегации IgG или его фиксации на нерастворимом носителе. В молекуле IgM пять доступных для Clq центров.
Поэтому кооперативный эффект при взаимодействии может быть достигнут даже при формировании эквимолекулярного комплекса, но при условии, что все центры для связывания Clq в молекуле IgM будут располагаться в пространстве наиболее благоприятным образом для фиксации лиганда. Этому, очевидно, способствует гаптен, связывающийся с IgM-антителами.
- Читать "Связывание Clq с иммуноглобулинами. Взаимодействие IgG с Clq"
Оглавление темы "Взаимодействие комплемента и иммуноглобулинов":1. Комплексы В-лимфоцитов. Связывание IgG-антител с антигенами
2. Связывание C1q субкомпонента. Связывание первого компонента комплемента
3. Связывание Clq с иммуноглобулинами. Взаимодействие IgG с Clq
4. Центр для связывания Clq. Связывание С3 комплемента
5. Связывание IgG белками кокков. Антигензависимые эффекторные функции
6. Ликвидация токсинов иммуноглобулинами. Роль антител в усилении фагоцитоза
7. Очищение организма от инфекционных агентов. Нейтрализация вирусов антителами
8. Сшивание вирусных частиц. Участие антител в высвобождении биогенных аминов из тучных клеток
9. Зависимая от антител клеточная цитотоксичность. Связывание лимфоцитами иммунных комплексов in vivo
10. Функции лимфоцитов. Культивирование лимфоцитов