Антилейкотриены при бронхиальной астме. Применение

Такие антилейкотриеновые препараты (антагонисты лейкотриенового рецептора), как монтелукаст и зафирлукаст, намного менее эффективные, чем ингаляционные кортикостероиды, для контроля астмы.

а) Механизм действия. Повышенные уровни лейкотриенов определяются в бронхоальвеолярной промывной жидкости, выдыхаемом конденсате, мокроте и моче у астматиков. Цистеинил-лейкотриены (цис-ЛТ) образуются из арахидоновой кислоты под действием лимитирующего скорость фермента 5-липоксигеназы (5'-ЛО).

Цис-ЛТ — это сильные констрикторы дыхательных путей у человека in vitro и in vivo, они вызывают повышение проницаемости капилляров и стимулируют секрецию слизи в дыхательных путях. У человека эти эффекты опосредуются через цис-ЛТ1-рецепторы. Монтелукаст и зафирлукаст — это сильные антагонисты цис-ЛТ1-рецептора. Они в основном подавляют бронхоконстрикторную реакцию на ингаляционные лейкотриены, уменьшают индуцируемую аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом астму на 50-70% и практически полностью подавляют аспирининдуцируемые реакции у аспиринчувствительных астматиков.

Ингибиторы 5'-ЛО (например, зилеутон) оказывают похожий ингибирующий и клинический эффект, но на сегодняшний день не доступны за пределами США.

антилейкотриены
Эффекты цистеинил-лейкотриенов на дыхательные пути и их подавление антилейкотриенами

б) Клиническое применение. Антилейкотриены имеют незначительный и вариабельный бронхорасширяющий эффект, указывая на то, что лейкотриены усугубляют исходную бронхоконстрикцию при астме. При их длительном применении уменьшаются симптомы астмы и отпадает необходимость в b2-агонистах и улучшается функция легких.

Однако их эффекты значительно слабее, чем у ингаляционных кортикостероидов, в отношении контроля симптомов, улучшения функции легких и снижения частоты обострений. Антилейкотриены не настолько эффективны, как ингаляционные кортикостероиды, в лечении легкой астмы, и не являются предпочтительным лечением.

Они полезны у некоторых пациентов с неконтролируемой астмой на ингаляционных кортикостероидах в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, но они менее эффективны в этом плане, чем длительно действующие b2-агонисты или теофиллин в низких дозах. Они эффективны у некоторых, но не у всех пациентов с аспиринчувствительной астмой. Доказано, что пациенты различаются по своей реакции на антилейкотриены, и невозможно прогнозировать, какие пациенты ответят лучше.

Основное преимущество антилейкотриенов залючается в том, что они эффективны при приеме внутрь, и вероятно это улучшает соблюдение пациентом длительного лечения. Однако они являются дорогостоящими, и требуется испытание терапии, чтобы определить, у каких пациентов пользы больше.

в) Побочные эффекты антилейкотриенов при бронхиальной астме:

• Монтелукаст хорошо переносится.

• Зафирлукаст вызывает легкую дисфункцию печени, поэтому требуются печеночные функциональные тесты.

• У пациентов на антилейкотриенах наблюдается несколько случаев синдрома Черджа-Строс (системный васку-лит с эозинофилией и астмой), но это возможно потому, что сопутствующее снижение дозы пероральных кортикостероидов (возможно за счет антилей-котриенов) позволяет васкулиту снова вспыхнуть.

- Читать "Омализумаб при бронхиальной астме. Применение"

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.