Теофиллин остается наиболее часто используемой противоастматической терапией в мире из-за своей дешевизны, но большая частота побочных эффектов у теофиллина и большая эффективность β-агонистов и ингаляционных кортикостероидов сокращают его применение. Он по-прежнему остается полезным препаратом у пациентов с тяжелой астмой.

Увеличивается количество доказательств в пользу того, что теофиллин в низких дозах (плазменная концентрация 5-10 мг/л) оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие и эффективен в комбинации с ингаляционными кортикостероидами.

а) Механизм действия теофиллина. Теофиллин является бронходилататором только в высоких дозах (>10 мг/л), когда обычно появляются побочные эффекты и его противоастматическое действие объясняется другими эффектами (например, иммуномодуляция). Предполагают несколько механизмов действия.

• Ингибирование фосфодиэстераз, разрушающих циклический аденозин-монофосфат, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата. Это объясняет бронходилатирующее действие теофиллина, но также и побочные эффекты тошноты и головной боли.

• Антагонизм к аденозиновым рецепторам — аденозин является бронхоконстриктором у астматиков, через активацию мастоцитов (А_2В-рецепторы). Антагонизм с аденозином объясняет некоторые побочные эффекты теофиллина (например, судороги, сердечные аритмии, диурез).

• Активация гистондеацетилазы — в терапевтических концентрациях теофиллин активирует гистондеацетилазы в ядре, приводя к выключению генов воспаления и усилению противовоспалительного действия кортикостероидов.

б) Клиническое применение. У пациентов с приступом астмы внутривенный аминофиллин менее эффективен, чем небулизированные β2-агонисты, поэтому его следует оставлять для пациентов, не реагирующих на β-агонисты, доставляемые с помощью портативных ингаляторов. Теофиллин менее эффективен как бронходилататор, чем ингаляционные β2-агонисты, и часто вызывает побочные эффекты. В низких дозах (плазменные концентрации 5-10 мг/л) его полезно добавлять к ингаляционным кортикостероидам, особенно при тяжелой астме.

Теофиллин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но существует много факторов, влияющих на его плазменный клиренс и, следовательно, на плазменные концентрации, относительно затрудняя применение препарата.

в) Побочные эффекты теофиллина. Побочные эффекты обычно обусловлены плазменной концентрацией и возникают при ее превышении 20 мг/л, хотя у многих пациентов они появляются при более низких плазменных концентрациях. Тяжесть побочных эффектов уменьшается путем постепенного увеличения дозы до достижения терапевтических концентраций. Наиболее частые побочные эффекты — это тошнота и рвота, головная боль, желудочно-кишечный дискомфорт и возбуждение. Наиболее тяжелые побочные эффекты — сердечные аритмии и судороги.

- Читать "Атропин при бронхиальной астме. Применение"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021