Легочные васкулиты. Причины, механизмы развития

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Легочные васкулиты. Причины, механизмы развития

Легочные васкулиты — гетерогенная группа редких заболеваний, характеризуемых воспалительным повреждением сосудистой стенки и последующим нарушением кровотока, ишемией и некрозом органов и тканей. Клинические проявления васкулитов зависят от локализации, калибра, типа пораженного сосуда и степени тяжести воспалительного процесса.

С момента первого описания васкулита Куссмаулем и Майером было предложено несколько классификаций. Недостаток одной из них, основанной на калибре пораженного сосуда, — она не учитывает степень поражения сосуда. Американская коллегия ревматологов и классификации Чапел-Хилла позволяют стандартизовать различные васкулиты, однако не помогают установить ранний диагноз у отдельного пациента из-за наличия у этих заболеваний общих симптомов.

Гранулематоз Вегенера, синдром Черджа-Строс и микроскопический полиангиит — первичные васкулиты мелких сосудов, объединенные сходной клинико-патологической картиной, — часто называют ANCA-ассоциированными системными васкулитами (ААСВ).
Заболеваемость первичными системными васкулитами оценивается как 11-20 случаев на 1 млн населения; распространенность — 90-278 случаев на 1 млн.

Отмечена географическая изменчивость: гранулематоз Вегенера является самым частым васкулитом на севере Европы, а микроскопический полиангиит — преобладает на севере Испании.
В продольных исследованиях было показано увеличение заболеваемости васкулитами.

Васкулиты очень редко встречаются в детстве и часто манифестируют, начиная с молодого возраста.
Отмечена сезонная заболеваемость гранулематозом Вегенера — в Северной Европе его частота выше в зимнее время года.

Этиология легочных васкулитов:
• Этиология васкулитов неизвестна.
• Развитие васкулитов ассоциировано с воздействием кремния, кварца, злаков, профессиональных растворителей и занятием сельским хозяйством (разведение домашнего скота).
• Лечение пропилтиоурацилом, гидралазином, карбимазолом, D-пеницилламином, аллопуринолом и миноциклином было ассоциировано с возникновением ААСВ.
• Риск развития гранулематоза Вегенера у пациентов с дефицитом а-1-антитрипсина в 100 раз выше.
• Полиморфизм генов, ответственных за гиперпродукцию ПР-3, синтез рецепторов Fc-yIIa и III, а также адгезинов, участвующих во взаимодействии ней-трофилов и эндотелиальных клеток, ассоциирован с ААСВ.

Патогенез легочных васкулитов

Лучше всего изучен патогенез ANCA-ассоциированных васкулитов. ANCA — аутоантитела, в основном класса IgG к компонентам цитоплазматических гранул нейтрофилов. Клинически им соответствуют антитела к ПР-3 и МПО. Исследования in vitro продемонстрировали, что ANCA могут активировать цитокинзависимые нейтрофилы и макрофаги с последующим образованием свободных радикалов и дегрануляцией лизосом. В исследовании на мышах in vivo было показано, что ANCA-ассоциированные васкулиты (геморрагический альвеолит, некротизирующий легочный артериит и фокально-сегментарный гломерулонефрит) могут быть индуцированы переносом антител к мышиной МПО от МПО мышей, иммунизированных МПО, мышам с дефицитом Т- и В-лимфоцитов (Rag2).

Эти исследования подтверждают клиническое наблюдение, что у беременных с активным МПО-ANСА-позитивным микроскопическим полиангиитом рождаются дети с легочным кровотечением и гломерулонефритом с полулуниями. В крови таких новорожденных обнаруживают МПО-ANCA IgG, но не IgM, что можно объяснить пассивной трансплацентарной передачей МПО-ANCA IgG, вызывающих заболевание. При этом эффективны глюкокортикоиды и плазмаферез.

Хроническое носительство Staphylococcus aureus в полости носа ассоциировано с рецидивами гранулематоза Вегенера: бактерия содержит белок, имитирующий обратную последовательность ПР 3, которую связывают с предрасположенностью к заболеванию.

- Читать "Дыхательные пути при гранулематозе Вегенера. Диагностика"

Оглавление темы "Причины и лечение легочной гипертензии":