Причины и механизмы развития миотонической дистрофии

Определяющим симптомом миотонии является постоянно повторяющееся непроизвольное сокращение отдельных групп скелетных мышц. Пациенты часто жалуются на оцепенение и с трудом преодолевают связанные с этим затруднения движений, возникающие, например, после простого рукопожатия. Миотонию часто выявляют при перкуссии области возвышения тенара.

а) Патогенез. Миотоническая дистрофия — заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу и связано с повторами CTG на хромосоме 19q13.2-q13.3. Этот феномен влияет на мРНК, экспрессирующую миотонин-протеинкиназу (DMPK). У здоровых людей присутствует менее 30 повторов CTG.

Заболевание развивается при увеличении количества этих повторов (у тяжелобольных может обнаруживаться до нескольких тысяч таких повторов). У генетических родственников мутация нестабильна: с каждым поколением аккумулируется все большее количество повторов CTG, и заболевание становится все более тяжелым (этот феномен называют антиципацией).

Увеличение количества повторов CTG влияет на уровень белка DMPK. Однако непонятно, развивается ли заболевание в результате нарушения синтеза белка из-за изменения количества повторов CTG или в результате сплайсинга других РНК.

Миотоническая дистрофия

б) Морфология. Мышечные волокна скелетных мышц могут иметь различный диаметр. Кроме того, обнаруживается значительное увеличение количества ядер, которые на продольном срезе мышечного волокна выглядят как цепочки. Другим характерным признаком является наличие кольцевидных мышечных волокон с субсарколем-мными полосками цитоплазмы, которые идут от центра мышечного волокна наподобие спиц в колесе. По краю располагаются миофибриллы, которые ориентированы циркулярно вокруг продольно расположенных фибрилл.

Кольцевидные мышечные волокна могут быть связаны с неравномерно распределенной саркоплазмой (саркоплазматической массой), которая локализуется кнаружи от кольца. Эта саркоплазматическая масса становится синей при окрашивании гематоксилином и эозином, красной — при окрашивании по Гомори и становится интенсивно голубой — при гистохимической реакции с никотинамидадениндинуклеотид-тетразолий редуктазой. Иногда в начальной стадии заболевания при гистохимическом исследовании выявляется некоторая степень атрофии мышечных волокон типа 1.

Среди всех мышечных дистрофий только при миотонической дистрофии патологические изменения обнаруживаются в интрафузальных волокнах длинных мышечных пучков, что сочетается с расщеплением мышечных волокон, их некрозом и регенерацией.

в) Клинические признаки. Заболевание часто манифестирует в позднем детском возрасте нарушениями походки в связи с нарастающей слабостью дорсальных сгибателей стопы. Затем развивается слабость внутренних мышц кисти и разгибателей кисти. Атрофия лицевых мышц и птоз век приводят к формированию характерного выражения лица. Катаракта развивается практически у всех пациентов. Ее диагностируют на ранних стадиях заболевания с помощью щелевой лампы.

Наблюдаются также фронтальное облысение, атрофия половых желез, кардиомиопатия, поражение гладких мышц, снижение уровня IgG в плазме крови и нарушение толерантности к глюкозе. В некоторых случаях развивается деменция.

Другие мышечные дистрофии

- Читать "Причины и механизмы развития миопатии ионных каналов"

Оглавление темы "Патогенез болезней нервов и мышц":
  1. Причины и механизмы развития метаболических нейропатий
  2. Причины и механизмы развития нейропатии при опухолях
  3. Причины и механизмы развития травматической нейропатии
  4. Причины и механизмы развития атрофии мышц после нарушения иннервации
  5. Причины и механизмы развития мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера
  6. Причины и механизмы развития миотонической дистрофии
  7. Причины и механизмы развития миопатии ионных каналов
  8. Классификация врожденных миопатий
  9. Причины и механизмы развития миопатии при нарушении обмена
  10. Причины и механизмы развития неинфекционных воспалительных миопатий
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.