Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
Генетическая разновидность CCR5 с делецией 12 пар оснований в гене CCR5, которая представляет собой мутацию со сдвигом рамки считывания и приводит к потере белком С-концевого домена (CCR5 32), коррелирует с некоторой устойчивостью к ВИЧ-инфицированию.
Было обнаружено, что мононуклеарные клетки периферической крови, полученные от сероположительных людей из групп высокого риска в отношении контактов с ВИЧ-инфицированными, гомозиготных по мутантной аллели данного хемокинового рецептора, обладают резистеностью к заражению R5-вирусами.
В некоторых исследованиях сообщали о замедленном развитии заболевания у больных, гетерозиготных по данной аллели CCR5. Кроме того, при наличии полиморфизма CCR5-промотора (-2459 A/G) с гетерозиготностью по CCR5 А32 наблюдают снижение экспрессии CCR5 на CD4+-клетках и уменьшенеие риска трансмиссии.
Примерно 1 из 100 представителей европеоидной расы несет такую гомозиготную аллель, однако она редко определяется у других расовых групп (например, у негроидов западной и центральной Африки и у японцев).
Эти данные вызывают определенные вопросы об устойчивости к ВИЧ-инфицированию. Важно отметить, что люди, гомозиготные по аллели CCR5 с делецией, на самом деле не контактировали с вирусом Х4, поскольку эти вирусы также могут передаваться.
В одном исследовании было сделано предположение, что мутантный CCR5 32-белок также вызывает снижение экспрессии CXCR4. Кроме того, вирус Х4 обычно не обнаруживают в семенной жидкости. Некоторые данные позволяют предположить, что люди, у которых не экспрессируется CCR5, первоначально могут заражаться вирусом R5, который плохо адаптируется в организме хозяина.
Однако он может активировать клеточный иммунный ответ против ВИЧ. Впоследствии этот иммунный ответ может препятствовать инфицированию другими вирусами (например, биотипа Х4). Тем не менее была показана возможность инфицирования вирусом Х4 ВИЧ-1 лиц, гомозиготных по делеции CCR5.
Также у людей, имеющих только одну CCR5 аллель, Х4 вирусы выделялись чаще, чем при наличии дикого гомозиготного CCR5/CCR5 фенотипа. Поскольку первичное инфицирование осуществляется Х4-вирусами, очевидно, что относительная устойчивость организма хозяина к ВИЧ-инфекции должна быть связана с другими факторами, помимо экспрессии корецепторов (например, с иммунным ответом).
Некоторые R5 вирусы могут обладать цитопатическим действием на мононуклеарные клетки периферической крови.
c Наблюдалось во многих, но не во всех исследованиях.
d ЦНС - центральная нервная система.
b Для некоторых изолятов ВИЧ-1.
c Преимущественно в клетках мозга.
d Было показано участие этих оставшихся рецепторов в ВИЧ-инфицировании, но они редко участвуют в заражении, и их функция до конца не выяснена.
- Читать "Развитие учения о корецепторах для ВИЧ"
Оглавление темы "Проникновение ВИЧ в клетку":- Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку
- Тезисы по особенностям передачи ВИЧ
- Место прикрепления вируса ВИЧ - CD4 рецептор
- Этапы проникновения ВИЧ в клетку
- Вторичные рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
- Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
- Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
- Развитие учения о корецепторах для ВИЧ