Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования

1. Роль рецептора CXCR4 в инфицировании ВИЧ. На основании вышеописанных наблюдений, некоторые исследователи начали поиск вторичных мест связывания ВИЧ на клетках человека.

Бергер и соавторы обнаружили клон человеческой кДНК, экспрессирующий белок, который они назвали фузином (ранее известный как LESTR), который отвечал за слияние на модели мышино-человеческих CD4+-клеток.

При введении этого гена в ВИЧ-устойчивые клетки мышей, экспрессирующие человеческий CD4, синтезируемый белок делал клетки чувствительными к ВИЧ-инфекции. Впоследствии было показано, что эта молекула, в настоящее время называемая CXCR4, действует как корецептор для штаммов ВИЧ, обладающих сродством к Т-клеткам. Рецептор обеспечивает тесное взаимодействие между вирусом и поверхностью клетки.

Естественным лигандом для CXCR4 является хемоаттрактант, фактор клеток стромы 1 (SDF-1), и этот цитокин может предотвращать ВИЧ-инфицирование Т-клеток. SDF-1 относится к семейству низкомолекулярных цитокинов, называемых хемокинами, которые представляют собой медиаторы воспаления и привлекают клетки иммунной системы, экспрессирующие рецепторы к хемокинам, в очаг повреждения или воспаления. CXCR4 относится к семейству белков, содержащих семь трансмембранных доменов, которые включают рецепторы многих хемокинов.

Аминоконцевой домен CXCR4 участвует в связывании ВИЧ, и внутриклеточная передача сигнала играет важную роль в процессе проникновения вируса в клетку. Однако конкретный участок CXCR4, необходимый для ВИЧ-инфицирования, по-видимому, зависит от штамма вируса. Мутации аминоконцевого внеклеточного домена CXCR4 предотвращают инфицирование некоторыми, но не всеми, штаммами ВИЧ-1. В общем случае различные домены CXCR4 могут взаимодействовать с Х4 ВИЧ, но в особенности такое взаимодействие характерно для второй внеклеточной петлевой области.

В таком механизме инфицирования вирусом Х4 участвует V3 петля вируса.

Хемокиновые рецепторы для ВИЧ
а Основной рецептор для штаммов ВИЧ-2. Обычно изоляты ВИЧ-2 обладают двойным сродством.
b Для некоторых изолятов ВИЧ-1.
c Преимущественно в клетках мозга.
d Было показано участие этих оставшихся рецепторов в ВИЧ-инфицировании, но они редко участвуют в заражении, и их функция до конца не выяснена.

2. Роль рецептора CCR5 в инфицировании ВИЧ. Идентификация CXCR4 в качестве корецептора ВИЧ произошла вскоре после того, как другие исследователи начали изучать роль хемокиновых рецепторов в ВИЧ-инфицировании. Последнее исследование было спровоцировано данными о том, что (3-хемокины RANTES, воспалительный белок макрофагов la (MIP-1 а) и М1Р-1b в сочетании эффективно блокируют ВИЧ-1 инфицирование CD4+-лимфоцитов.

MIP-1 а привлекает различные лейкоциты в очаг инфекции; MIP-1 b привлекает Т-клетки, дендритные клетки (ДК), макрофаги и NK-клетки. Работая с молекулярными клонами b-хемокиновых рецепторов, особенно CXCR5, но также и CCR3 и CCR2b, некоторые исследователи показали, что эти молекулы помогают ВИЧ проникать в клетки.

Было показано, что блокирование ВИЧ-инфекции с помощью b-хемокинов происходит на ранней стадии процесса инфицирования, во время связывания вируса с поверхностью клетки, предположительно за счет конкурентного взаимодействия с центром рецептора. Экспрессия b-хемокиновых рецепторов усиливает инфицирование клеток вирусом, а b-хемокины предотвращают инфицирование первичными изолятами ВИЧ, в особенности R5 изолятами, которые проявляют сродство к макрофагам. CXCR5 не используется штаммами, обладающими сродством к Т-клеткам.

В перекрестном исследовании ВИЧ-инфицированных и неинфицированных людей, было показано, что CD4+- и С8+-Т-клетки, а также CD14+-моноциты проявляют низкий уровень экспрессии CXCR4. Экспрессия CCR5 в CD4+-Т-клетках ВИЧ-инфицированных людей была повышена по сравнению экспрессией этого рецептора у неинфицированных людей из контрольной группы.

CXCR4 экспрессировался преимущественно в покоящихся (HLA-DR) CD4+-Т-клетках, а CCR5 экспрессировался в активированных (HLA-DR+) Т-клетках. При развитой форме заболевания и на фоне более выраженной активации иммунной системы было отмечено усиление экспрессии CCR5. На стадии выраженного заболевания также отмечали признаки активации CXCR4+ CD4+-клеток.

Идентифицированы и другие хемокиновые рецепторы, которые ВИЧ использует при своем проникновении в клетки, в том числе CCR2b, CCR3, CCR8 (преимущественно в тимусе), CCR9, GPR15/BOB, STRL33/Bonzo, US28, CX3CR1 (V28), APJ, D6, и RDC-1 (преимущественно в клетках мозга), а также ChemR23.

Цитомегаловирус может индуцировать экспрессию хемокинового рецептора US28. Однако эти альтернативные рецепторы используются вирусом реже, чем CCR5 и CXCR4.

Штаммы ВИЧ-2 используют широкий спектр корецепторов, часто проявляют двойное сродство и могут быть независимыми от CD4, скорее всего, действуя только через хемокиновые рецепторы. Влияние этих особенностей на более мягкое течение заболевания не изучено. Корецепторы, используемые ВИЧ-2, включают в себя CCR1, CCR2b, CCR3, CCR4, CXCR5/BLR1, CCR5, D6 и CXCR4. Основным корецептором является CXCR4.

Хемокины связанные с системой гемопоэза
а Также указаны рецепторы для этих хемокинов, клетки, привлекаемые хемокинами (хемоаттрактантные клетки), и источники цитокинов. Сокращения: Н - нейтрофил; Эо - эозинофил; Ба - базофил; Тк - тучная клетка; Т - Т лимфоцит; В - В-лимфоцит; NK - естественный киллер; М - моноцит; Дк - дендритная клетка; Эк - эндотелиальная клетка; Ф - фибробласт; Тр - тромбоцит. Информация предоставлена G. Greco.
b ВИЧ-рецепторы обозначены полужирным шрифтом.
c Указаны только клетки системы гемопоэза.
d - стромальные клетки костного мозга.

- Читать "Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5"

Оглавление темы "Проникновение ВИЧ в клетку":
  1. Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку
  2. Тезисы по особенностям передачи ВИЧ
  3. Место прикрепления вируса ВИЧ - CD4 рецептор
  4. Этапы проникновения ВИЧ в клетку
  5. Вторичные рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
  6. Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
  7. Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
  8. Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
  9. Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
  10. Развитие учения о корецепторах для ВИЧ

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: