Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
Участок молекулы CCR5, взаимодействующий с белками оболочки ВИЧ-1, в том числе с петлей V3, представляет собой аминоконцевой домен первой внеклеточной области gp120. Высококонсервативные участки молекулы gp120, расположенные между V1-, V2- и УЗ-петлями, по-видимому, участвует в таком связывании с CCR5.
Значение УЗ-области для взаимодействия с рецепторами для хемокинов было показано в ранних работах, продемонстрировавших, что очень небольшое число аминокислотных остатков в области V3-петли обол очечного белка gp120 определяют возможность инфицирования вирусом Т-клеточных линий или макрофагов.
Малое число аминокислотных остатков (вплоть до одного) может влиять на инфицирование определенных линий клеток.
Последовательности аминокислот в областях V1- и V2- оболочечного белка вируса, в особенности у изолятов R5, также могут играть важную роль в ВИЧ-инфицировании макрофагов, в особенности при низкой экспрессии молекулы CD4. R5-вирусы могут иметь более короткую последовательность аминокислот в области V2-участка, чем вирусы Х4, что способно влиять на их взаимодействие с корецепторами. Область V2 у R5 вирусов, вызывающих СПИД, может быть еще меньше.
Было обнаружено, что участок на корецепторе, связывающий ВИЧ, отличается от участка, отвечающего за связывание b-хемокинов. Поскольку рецепторы для хемокинов представляют собой молекулы, связывающие G-протеины, такое различие между участками связывания, а также результаты других исследований говорят о том, что для функционирования CCR5 в качестве корецептора для ВИЧ не требуется дальнейшей активации в передаче сигнала.
Множество неродственных вирусов могут использовать CCR5 для инфицирования (например, ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV), и проникновение ВИЧ может зависеть от различных доменов gp120 и CCR5. Были отмечены различия между изолятами вируса в особенностях их взаимодействия с CCR5 так же, как это наблюдали в случае CXCR4.
Конформационные изменения корецепторов могут влиять на относительную чувствительность клеток к вирусной инфекции. Более того, чувствительность R5-вирусов к b-хемокинам может различаться вплоть до стократной. Таким образом, обычно взаимодействие ВИЧ с корецепторами носит не менее сложный характер, чем взаимодействие с CD4-рецепторами.
b Для некоторых изолятов ВИЧ-1.
c Преимущественно в клетках мозга.
d Было показано участие этих оставшихся рецепторов в ВИЧ-инфицировании, но они редко участвуют в заражении, и их функция до конца не выяснена.
b ВИЧ-рецепторы обозначены полужирным шрифтом.
c Указаны только клетки системы гемопоэза.
d - стромальные клетки костного мозга.
- Читать "Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании"
Оглавление темы "Проникновение ВИЧ в клетку":- Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку
- Тезисы по особенностям передачи ВИЧ
- Место прикрепления вируса ВИЧ - CD4 рецептор
- Этапы проникновения ВИЧ в клетку
- Вторичные рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
- Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
- Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
- Развитие учения о корецепторах для ВИЧ