По крайней мере два из очень немногих известных в настоящее время удачных противовирусных препаратов оказывают влияние на трансляцию вирусной мРНК, хотя это и может показаться неожиданным. Метисазон, принадлежащий .к классу тиосемикарбазомов, по-видимому, взаимодействует с неким ранним продуктом инфекции, блокируя трансляцию «поздней» мРНК вируса осповакцины, тогда как интерферон (или другой клеточный белок, дерепрессируемый интерфероном) подавляет трансляцию всех вирусных мРНК.

Поскольку клетка должна продолжать транслировать свои собственные матрицы, может показаться парадоксальным, что химический препарат способен избирательно нарушать функцию вирусной мРНК. Однако последняя может нести специфический кодон инициации или иметь такой участок прикрепления к рибосоме, который блокируется либо непосредственно, либо веществами, связывающимися с рибосомами.

Известно, что для размножения многих цитоцидных вирусов характерно обратное явление, а именно образование вирус-специфического белка, который избирательно блокирует трансляцию клеточной мРНК, не влияя при этом на синтез вирусного белка.

Репликация вирусных нуклеиновых кислот. Процесс репликации протекает очень быстро и часто идет в покоящихся клетках. Ингибиторы синтеза ДНК, такие, как 5-иод-2-дезоксиуридин, аденин-арабинозид и цитозин-арабинозид, хотя и токсичны для организма, все же, как оказалось, могут быть вполне пригодны для местного применения против ДНК-содержащих вирусов, размножающихся в роговице, где сравнительно небольшое число клеток находится в состоянии деления.

РНК-содержащие вирусы теоретически должны быть в большей степени уязвимы именно на этом этапе цикла их размножения, который зависит от новых вирус-специфических РНК-зависимых РНК-полимераз (репликаз), не содержащихся в нормальных клетках млекопитающих. Некоторые производные бензимидазола, например ОББ, подавляют репликацию РНК пикорнавирусов в культуре клеток, хотя этот эффект, возможно, и не обусловлен специфическим подавлением репликазы.

Посттрансляционное отщепление белков. Этот процесс, вероятно, присущ только вирусам. Все белки пикорнавирусов (и, возможно, тогавирусов) образуются этим путем, и, по-видимому, расщепление составляет жизненно важный этап на поздних стадиях сборки нескольких других вирусов. Для подавления активности протеаз, катализирующих расщепление, в эксперименте использовали ряд токсичных химических веществ.

Расщепление предшественника одного из белков сердцевины вируса осповакцины блокируется рифампицином; некоторые данные позволяют предполагать, что это явление может быть вторичным, первично же подавляется ранняя стадия созревания вириона.

Сборка. Разнообразные воздействия гуанидина (разрушающего водородные связи) на размножение пикорнавирусов, возможно, объясняются таким изменением третичной структуры предшественника капсидного белка, которое нарушает сборку зрелых вирионов.

Регуляция выражения генов. Регуляция транскрипции, трансляции и репликации вирусной РНК может находиться под контролем вирусных белков. Малейшие изменения, вызванные таким простым агентом, как гуанидин, могут привести к дезорганизации всего цикла.

- Читать далее "Поиск противовирусных препаратов. Новые противовирусные лекарства"