Фармакокинетика и фармакодинамика миорелаксантов у детей

Миорелаксанты облегчают проведение интубации, обеспечивают неподвижность во время операции и проведения ИВЛ в операционной. Они уменьшают метаболические потребности, предупреждают дрожание и асинхронность с аппаратом ИВЛ, а также могут уменьшать ВЧД. Средние дозы этих препаратов у детей аналогичны таковым у взрослых, но вариабельность доз намного больше. У младенцев объем распределения больше.

При этом для них характерны большее количество внесинаптических рецепторов в скелетной мускулатуре и более высокая степень блока при определенной плазменной концентрации. Нейромышечную блокаду следует мониторировать во время подбора необходимой дозы. Ингаляционные анестетики, включая динитрогена оксид (Азота закись), усиливают выраженность нейромышечной блокады. Блокада также усиливается некоторыми антибиотиками, ацидозом, гипокальциемией и гипермагниемией.

Сукцинилхолин — это единственный деполяризующий миорелаксант, доступный в настоящее время в США. Для него характерно самое быстрое развитие нейромышечного блока (0,5— 0,9 мин), в связи с чем он является идеальным препаратом для быстрой последовательной интубации. Тем не менее исследования продемонстрировали, что пропофол и ремифентанил могут создавать более благоприятные условия для интубации в сравнении с пропофолом и сукцинилхолином. Внутривенная доза сукцинилхолина составляет 2 мг/кг для младенцев, 1 мг/кг для детей и 3—4 мг/кг внутримышечно в обеих возрастных группах (начало действия через 3—4 мин).

Продолжительность действия 5,2 мин делает этот препарат безопасным в применении при возможном сценарии «не могу интубировать, не могу вентилировать», когда необходимо расслабление мускулатуры. Поскольку внутривенное введение сукцинилхолина зачастую является причиной возникновения брадикардии у детей и может приводить к асистолии, в премедикацию рекомендуется включать атропин или гликопирролат. При внутримышечном введении сукцинилхолин оказывает минимальное воздействие на ЧСС. Он может вызывать жизнеугрожающую гиперкалиемию у пациентов с миопатиями и, таким образом, не должен рутинно назначаться детям, так как они могут быть слишком малы, чтобы иметь симптомы этих заболеваний. Единственным рекомендованным показанием к применению у детей является экстренное обеспечение проходимости дыхательных путей. Гиперкалиемия также может наблюдаться у пациентов с ожогами или травмами. Сукцинилхолин может вызывать спазм жевательной мускулатуры и стать триггером ЗГ у предрасположенных пациентов.

Фармакокинетика и фармакодинамика миорелаксантов у детей

Остальные препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу, являются недеполяризующими миорелаксантами. Эти препараты обычно делятся на 3 группы: средней, короткой и длинной продолжительности действия. Рокурония бромид — миорелаксант средней продолжительности действия. Он является альтернативой сукцинилхолину для быстрой последовательной интубации с началом действия 1,3 мин у детей (+2 мин в возрасте 1—5 лет) и 0,6 мин у младенцев в дозе 0,6 мг/кг. Среднее время восстановления составляет 26 мин у более старших детей и 42 мин у младенцев.

У детей он может вызывать тахикардию и болезненность в месте введения. У новорожденных время восстановления непредсказуемо и пролонгировано, в связи с чем некоторые детские анестезиологи не применяют этот препарат у детей до 6 мес. Время восстановления мышечного тонуса составляет 45—100 мин. При внутримышечном введении рокурония бромида не обеспечивается удовлетворительных условий для интубации. Векурония бромид— это еще один миорелаксант средней продолжительности действия с началом действия через 1,3—1,5 мин при применении в дозе 0,1 мг/кг.

Он обладает большей продолжительностью действия у новорожденных и младенцев (73 мин), чем у детей (35 мин) и взрослых (53 мин). Оба эти препарата подвергаются метаболизму в печени и почках. Цисатракурия безилат— это миорелаксант средней продолжительности действия, который подвергается элиминации Хоффмана, в связи с чем является препаратом выбора у пациентов со средней или тяжелой дисфункцией печени и почек. В дозе 0,15 мг/кг препарат начинает действовать через 1,2 мин у младенцев и через 2,2 мин у более старших детей. Продолжительность действия у младенцев больше (55 мин), чем у более старших детей (34 мин). Панкурония бромид — это единственный препарат из группы продолжительного действия. Этот недеполяризующий миорелаксант обладает ваголитическими свойствами у детей (минимальным у младенцев), за счет чего может происходить увеличение сердечного выброса. В последние годы появились короткодействующие недеполяризующие миорелаксанты.

Однако вскоре после выпуска этих препаратов в продажу было обнаружено, что они фактически относились к группе средней продолжительности действия. Гантакурий — это единственный недеполяризующией миорелаксант ультракороткого действия.

Проводить реверсию нейромышечного блока рекомендуется при достижении Т25, то есть когда при TOF имеется 3—4 сокращения. В это время блокировано 70—75% рецепторов. Устранение нейромышечного блока может быть достигнуто применением ингибиторов ацетилхолинэстеразы, приводящих к увеличению концентрации ацетилхолина в нейромышечном синапсе. Неостигмина метилсульфат является классическим препаратом, используемым для устранения нейромышечного блока. Рекомендуемые дозы неостигмина метилсульфата составляют 50 мкг/кг, эдрофония — 0,5—1 мг/кг, а пиридостигмина — 350 мкг/кг. Еще один препарат, эдрофоний, действует быстрее, чем неостигмина метилсульфат, но эффект устранения глубокого блока у него слабее.

Для устранения мускаринового эффекта при использовании неостигмина метилсульфата следует назначать гликопирролат и атропин. Высокие дозы неостигмина метилсульфата могут вызывать тошноту. Сугаммадекс — это вещество, которое связывает рокурония бромид, устраняя блокаду, и переводит его в короткодействующее вещество. В США применение сугаммадекса не лицензировано.

- Читать далее "Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов влияющих на симпатическую, парасимпатическую нервную систему у детей"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 6.11.2022

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.