Седативные и анксиолитические препараты могут использоваться в качестве адъювантов как с опиоидными анальгетиками, так и с ингаляционными анестетиками. В некоторых случаях эти препараты используются для внутривенной анестезии. В целом увеличение общего содержания воды в организме приводит к увеличению объема распределения этих препаратов. Прекращение действия обусловлено перераспределением. На продолжительность действия препаратов у новорожденных могут влиять изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Бензодиазепины могут быть использованы для создания антероградной амнезии, седации, уменьшения беспокойства и в качестве дополнительного препарата для индукции и проведения сбалансированной анестезии. Традиционно используемым бензодиазепином является диазепам. В дозе 0,2—0,3 мг/кг он вызывает седацию с кардиодепрессией, но менее сильной, чем при использовании барбитуратов. Метаболизм диазепама в молодом возрасте снижен. Бензодиазепины могут вызывать болезненность при инъекции.

Мидазолам оказывает минимальное раздражающее действие на вену и не вызывает боли, создает амнезию, обладает короткой продолжительностью действияи невыраженным и кратковременным угнетением дыхания. Он приводит к снижению АД и увеличению ЧСС. Он может безопасно применяться у пациентов с врожденными «синими» пороками сердца. Мидазолам вводится внутривенно в дозе 0,15 мг/кг, период его полураспада составляет 70 мин.

Пиковая концентрация при внутримышечном, ректальном и пероральном приеме достигается соответственно через 15, 30 и 53 мин. Стандартная пероральная доза мидазолама составляет 0,5 мг/кг, но адекватной дозой также может быть 0,2-0,3 мг/кг. Мидазолам может быть введен ректально в дозе 0,3 мг/кг и интраназально в дозе 0,2—0,3 мг/кг. У подростков препарат всасывается в 2 раза быстрее, чем у детей, и обладает более коротким периодом полураспада при внутривенном введении.

Доношенные новорожденные элиминируют препарат в 1,6 раза быстрее, чем недоношенные. Побочные эффекты включают парадоксальное возбуждение, дисфорию, потерю равновесия, икоту и мутность зрения. Метаболизм мидазолама ингибируется препаратами или веществами, которые уменьшают активность цитохромоксидазы: грейпфрутовый сок, эритромицин, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы протеаз. Эффект бензодиазепинов можно устранить флумазенилом.

Этомидат — это короткодействующий седативный препарат с быстрым началом действия (5—15 с) и продолжительностью действия (3—5 мин). Препарат оказывает минимальное воздействие на сердечно-сосудистую систему и АД, в связи с чем может спокойно использоваться у пациентов в нестабильном состоянии. Побочные эффекты включают миоклонус, боль в месте инъекции и подавление функции надпочечников.

Даже при введении однократной дозы у пациентов в критическом состоянии может произойти нарушение функции надпочечников и увеличение летальности. У пациентов с наличием эпилептических приступов в анамнезе этомидат может вызывать эпилептиформную активность. Индукционная доза составляет 0,3-0,4 мг/кг.

Пропофол — препарат, для которого характерны быстрые распределение и метаболизм. Он может использоваться в виде инфузии без существенного увеличения дозы. Зависимое от длительности инфузии время полувыведения пропофола составляет 10—20 мин. Препарат снижает АД и незначительно снижает сердечный выброс. Несмотря на изменения гемодинамики, пропофол не меняет фракцию шунта при ВПС. Пропофол уменьшает церебральный кровоток. Он может вызывать боль в месте инъекции и спонтанную двигательную активность и обладает некоторым противорвотным эффектом.

Доза пропофола для младенцев составляет 3 мг/кг, для детей младшего возраста — 2,5 мг/кг и для детей старшего возраста — 1—1,5 мг/кг. Необходимость использования более высоких индукционных доз у младенцев и маленьких детей объясняется большим объемом распределения в этих возрастных группах. Существуют проблемы, связанные с длительным применением пропофола в ОИТ (более 12 ч) из-за высокого риска развития синдрома инфузии пропофола, который включает аритмию, хилезность плазмы, гепатомегалию, метаболический ацидоз, дисфункцию миокарда и рабдомиолиз.

Кетамин — это производное фенциклидина, который обеспечивает седацию с сохранением мышечного тонуса, чувствительности гортани и глотательного рефлекса. Дыхание и АД сохраняются, хотя кетамин обладает прямым отрицательным инотропным эффектом, который может наблюдаться у пациентов с истощенными запасами катехоламинов. У обычных пациентов в дополнение к саливации, послеоперационной тошноте, рвоте и галлюцинациям наблюдаются тахикардия и артериальная гипертензия.

Кетамин может вызывать повышение эпилептиформной активности по данным ЭЭГ, повышение ликворного и внутриглазного давления, а также провоцировать развитие нистагма. Для уменьшения двигательной активности у младенцев используют более высокие дозы, но клиренс препарата у них ниже, чем у взрослых. Эти большие дозы могут вызывать апноэ. У некоторых детей может наблюдаться дисфория. Пероральная доза кетамина составляет 3—6 мг/кг, а внутривенная — 0,5—2 мг/кг.

Клонидин и дексмедетомидин являются центральными α₂-агонистами. Клонидин может использоваться для премедикации как дополнительный препарат либо для пролонгирования аналгезии при регионарном и центральном блоке. Клонидин может вызывать артериальную гипотензию и брадикардию, при этом часто требуется премедикация атропином. Эпидуральное введение клонидина может увеличивать частоту возникновения апноэ у младенцев.

Клонидин может быть введен в дозе 1—2 мкг/кг. Дексмедетомидин более селективен, чем клонидин, в отношении α₂-рецепторов. Он может быть использован как седативный, анксиолитический и аналгетический препарат, не вызывающий угнетения дыхания. При первой инъекции может развиваться артериальная гипертензия с последующим развитием гипотензии. Кроме того, может возникать брадикардия. Нагрузочная доза составляет 1 мкг/кг в течение 10 мин с последующей внутривенной инфузией в дозе 0,2—0,7 мкг/кг/ в час или 1—2 мкг/кг интраназально. Период полувыведения составляет 2 ч. Дексмедетомидин может быть использован для купирования послеоперационного делирия и дрожи. Клиренс возрастает с возрастом.

Раньше основными седативными препаратами были барбитураты, но в настоящее время они используются редко, что связано с большим количеством побочных эффектов, наличием других препаратов и дефицитом барбитуратов. У новорожденных барбитураты легко проникают через гематоэнцефалический барьер, а способность к их метаболизму снижена. Тиопентал натрия (Тиопентал) — это короткодействующий барбитурат, который успешно используется для лечения эпилепсии и снижения ВЧД. Для новорожденных доза составляет 3 мг/кг, у младенцев и более старших детей — до 6 мг/кг.

Метогекситал — это еще более короткодействующий препарат, который часто используется для проведения электроимпульсной терапии, поскольку он снижает судорожный порог. Он может использоваться в дозе 1—2 мг/кг.

- Читать далее "Фармакокинетика и фармакодинамика противорвотных препаратов (антиэметиков) у детей"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 6.11.2022